肌张力障碍，青少年发病； DJO

有证据表明青少年发病的肌张力障碍（DJO） 是由染色体 7p22 上的 β-肌节蛋白基因（ACTB；102630） 杂合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

齿轮等（2002） 报道了男性双胞胎在 12 岁时出现快速进展、多巴无反应的全身性肌张力障碍的病例。 他们发现了一种新型的皮质和基底神经节广泛的神经系统受累，表明这些同卵双胞胎患有以前未曾表征过的退行性疾病。 早期延髓体征预示着青春期肌张力障碍的表现，表明存在广泛的疾病。 这对双胞胎出生时患有唇裂和腭裂，需要多次修复。 他们的年龄较小，四肢相对身体其他部分也较小。 骨骼异常包括高额头、肩胛骨发育不良和髋部外旋。 10岁时，他们开始出现脊柱后凸和严重的前凸。 其中一名双胞胎在 2 岁时出现贲门失弛缓症，需要进行手术修复。 双胞胎中的一名患有自发性白内障，后来因外伤而病情加重； 10岁时，他的一只眼睛失明，另一只眼睛视力有限。 另一对双胞胎的视力没有受到影响。 双胞胎的感音神经性听力损失在 4 岁时均导致功能性耳聋，严重影响了他们的语言发育。 认知能力轻度低于正常，但直到最近几年才稳定。 遗传、代谢和影像学研究排除了肌张力障碍的已知原因。 死亡年龄分别为 21 岁和 22 岁。

神经病理学发现

Gearing 等人报告的双胞胎大脑（2002）从宏观上看并不显着。 显微镜检查中最引人注目的发现是（1）新皮质和丘脑神经元中存在嗜酸性、杆状细胞质内含物，这些神经元呈肌节蛋白解聚因子/丝切蛋白免疫反应性，但很少呈肌节蛋白阳性；（2）纹状体中有丰富的嗜酸性球形结构，肌节蛋白和肌节蛋白去极化因子/丝切蛋白呈强阳性。 齿轮等（2002） 指出，肌节蛋白的聚集此前并未被报道为任何神经退行性疾病的主要特征。 他们认为，这种与肌张力障碍相关的神经病理变化可能代表了一种涉及肌节蛋白的新退行性机制。 由于肌节蛋白是细胞骨架系统中普遍存在的成分，因此先天性异常和发育异常的存在可以通过全身受累来解释。

▼ 分子遗传学

Gearing 等人报道的同卵双胞胎中（2002），普罗卡西奥等人（2006） 鉴定出 β-肌节蛋白基因中的杂合错义突变，从 arg183 到 trp（102630.0001），是神经系统综合征的原因。