APC 膜募集蛋白 2; AMER2

• 具有序列相似性的家族123，成员A； FAM123A

HGNC 批准的基因符号：AMER2

细胞遗传学位置：13q12.13 基因组坐标（GRCh38）：13:25,161,679-25,172,288（来自 NCBI）

▼ 说明

FAM123A 是一种 APC（611731） 结合蛋白，可负向调节 WNT（参见 164820）/β-连环蛋白（CTNNB1；116806）信号传导（Pfister 等人，2012）。

▼ 克隆与表达

Grohmann 等人通过在数据库中搜索与 AMER1（300647） 相似的序列，然后对 HEK293 细胞 RNA 进行 RT-PCR（2007） 克隆了全长 FAM123A，他们将其称为 AMER2。 推导的 671 个氨基酸蛋白具有 2 个预测的 APC 结合域，与 AMER1 具有 26% 的同一性。 数据库分析揭示了 AMER2 剪接变体。 表位或荧光标记的 AMER2 定位于转染的人 MCF7 乳腺癌细胞的质膜上。

菲斯特等人（2012） 指出，AMER2 的短亚型包含 552 个氨基酸，与全长 AMER2 相比，APC 结合域 1 中存在框内间隙。 两种异构体在 N 末端附近都有 2 个富含赖氨酸的结构域，这些结构域与 AMER1 一致。 对 24 个成人和胎儿组织的 RT-PCR 分析显示 AMER2 广泛表达，在成人和胎儿大脑以及成人脊髓、睾丸、子宫和胎盘中表达水平最高。 在大多数检查的哺乳动物细胞系中检测到了可变的 AMER2 表达。

▼ 基因功能

Grohmann 等人使用转染的 MCF7 细胞（2007） 发现 AMER2 与 AMER1 一样，将 APC 从丝状结构（可能是微管）募集到质膜上。

通过突变分析，Pfister 等人（2012） 证实 AMER2 的假定 APC 结合域与 APC 结合，并且 2 个富含赖氨酸的域是 AMER2 膜定位所必需的。 免疫共沉淀分析表明，AMER2 与 β-连环蛋白以及 β-连环蛋白破坏复合物成分轴蛋白（AXIN1；603816） 和传导蛋白（AXIN2；604025） 相互作用，并且这些相互作用需要 AMER2 的 APC 结合结构域。 HEK293 细胞中 AMER2 的敲低导致 WNT 靶基因表达上调，并在 WNT3A（606359） 激活后刺激 T 细胞因子（参见 189908）-β-连环蛋白（CTNNB1；116806） 依赖性报告基因表达。 相反，AMER2 的过度表达降低了 WNT3A 刺激的报告基因活性。 AMER2 的短亚型还结合 APC 并抑制 T 细胞因子-β-连环蛋白依赖性报告基因活性。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Grohmann 等人（2007） 将 AMER2 基因对应到 13 号染色体。Hartz（2012） 根据 AMER2 序列（GenBank BC032653） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 AMER2 基因对应到染色体 13q12.13。

▼ 动物模型

菲斯特等人（2012）发现非洲爪蟾Amer2在早期原肠胚阶段表达，并且在神经组织中显着表达。 吗啡啉介导的非洲爪蟾卵母细胞中 Amer2 的敲低导致神经外胚层模式的大规模破坏，但不会导致神经诱导。 Lef1（153245） 的显性失活突变体的表达干扰了 β-连环蛋白依赖性转录，从而挽救了缺陷。 菲斯特等人（2012） 得出结论，AMER2 是 WNT 信号传导的负调节因子。