DNF 家族受体 α-4； GFRA4

HGNC 批准的基因符号：GFRA4

细胞遗传学定位：20p13 基因组坐标（GRCh38）：20:3,659,248-3,663,399（来自 NCBI）

▼ 说明

GFRA4 是神经营养因子 persephin（PSPN; 602921） 的受体，参与细胞存活和神经突生长（Lindahl 等，2001；Yang 等，2004）。

▼ 克隆与表达

马苏尔等人（2000）克隆了大鼠 Gfra4 的 2 个变体，它们编码 273 和 258 个氨基酸的预测蛋白质。 两种变体均含有 29 个氨基酸的 N 端信号肽，但 C 端不同。 较长的亚型预计是糖基磷脂酰肌醇（GPI） 锚定的膜蛋白，而较小的亚型预计是可溶的。 Northern 印迹分析检测到大鼠心脏、大脑和睾丸以及小鼠大脑、睾丸和胚胎中的 Gfra4 转录物水平较低。 成年小鼠大脑的原位杂交揭示了皮质、海马和黑质中的 Gfra4 转录本。 大鼠 Gfra4 在 CHO 细胞中的重组表达表明，该蛋白可能被分泌并以多聚体或聚集体的形式存在。

林达尔等人（2001） 从甲状腺 cDNA 文库中克隆了人类 GFRA4 的 3 个变体。 GFRA4A 和 GFRA4B 亚型分别含有 290 和 299 个氨基酸，并具有相同的 N 和 C 末端。 GFRA4A 和 GFRA4B 均被预测为具有 N 末端信号序列的 GPI 锚定膜蛋白。 236 个氨基酸的 GFRA4C 亚型预计是可溶的。 RT-PCR 分析检测到 GFRA4 转录本在成人甲状腺中高表达，而在胎儿肾上腺和甲状腺中低表达。

▼ 基因功能

Masure 等人使用结合测定法（2000） 表明大鼠 Gfra4 与 Persephin 结合。

Lindahl 等人使用结合和交联分析（2001） 表明人类 GFRA4 与 PSPN 特异性结合。 PSPN 还结合 RET（164761） 并激活 GFRA4-RET 受体复合物，从而激活颈上神经节神经元的生存促进程序。 RT-PCR和原位杂交分析表明，GFRA4在甲状腺髓样癌样本的恶性C细胞中选择性表达。

Yang 等人使用蛋白质印迹分析（2004） 证实小鼠 Gfra4 是一种 GPI 锚定的膜糖蛋白。 免疫沉淀分析表明，Gfra4 与 Pspn 和 Ret 结合，从而介导 Pspn 诱导的 Ret 磷酸化。 Pspn-Gfra4复合物在配体刺激后仅微弱地将Ret募集到脂筏上，但它仍然能够支持细胞存活并介导神经突生长。

▼ 基因结构

林达尔等人（2001）确定GFRA4基因含有6个外显子。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 GFRA4 序列（GenBank AF253318） 与基因组序列（GRGh38） 的比对，将 GFRA4 基因对应到染色体 20p13。

马苏尔等人（2000） 将小鼠 Gfra4 基因定位到 2 号染色体。