SAM 域、SH3 域和核定位信号 1； SAMSN1

含有SH3和SAM结构域1的造血转换因子； HACS1

HGNC 批准的基因符号：SAMSN1

细胞遗传学位置：21q11.2 基因组坐标（GRCh38）：21:14,485,228-14,659,417（来自 NCBI）

▼ 说明

SAMSN1 是推定接头和支架蛋白的新基因家族的成员，其中包含 SH3 和 SAM（无菌 α 基序）结构域（Claudio 等，2001）。

▼ 克隆与表达

在多发性骨髓瘤中表达的基因的转录研究中，Claudio 等人（2001）鉴定了一个在造血细胞中表达受限的克隆。通过对来自浆细胞白血病和造血祖细胞文库的 cDNA 克隆进行文库筛选和全长测序，他们发现这些克隆对应于一种新基因 SAMSN1，他们将其命名为 HACS1。 SAMSN1 编码推导的 441 个氨基酸的蛋白质，其中包含 2 个经常与信号分子相关的结构域：一个 SH3 基序，与 CRK 蛋白（164762）的 SH3 结构域具有 39% 的同源性，位于蛋白质的中半部分，以及一个朝向 C 末端的 SAM 结构域。它还包含几个预测的共有核定位信号和酪氨酸激酶磷酸化基序。 Northern 印迹分析揭示了 2.2 kb SAMSN1 转录物在人类免疫组织和造血细胞类型（包括正常骨髓、急性髓性白血病和多发性骨髓瘤）中的表达；在心脏、脑、胎盘和肺等其他组织中也观察到低水平表达。针对 SAMSN1 的多克隆抗体可识别 49.5 kD 的蛋白质。免疫染色和细胞分级分离研究将该蛋白质主要定位于细胞质。

▼ 基因功能

基于 SAMSN1 中 SH3 和 SAM 结构域的存在及其主要细胞质定位，Claudio 等人（2001）表明 SAMSN1 与 CRKL（602007）一样，可以作为细胞质接头来介导信号传导途径。

Zhu 等人通过微阵列和 RT-PCR 分析（2004）在小鼠和人类活化的 B 淋巴细胞中检测到 HACS1 表达上调，但在记忆和初始 B 淋巴细胞中没有上调。 IL4（147780）导致的 HACS1 上调依赖于 STAT6（601512），并涉及 NFKB（164011）通路。与 HACS1 相比，HACS2（SLY；300441）的表达在 IL4 存在的情况下没有改变。使用人 HACS1 作为诱饵对小鼠脾 cDNA 文库进行酵母 2 杂交分析，确定 Pirb 是潜在的结合伴侣。朱等人（2004）得出结论，HACS1 被 B 细胞激活信号上调，并参与 B 细胞激活和分化。

▼ 基因结构

克劳迪奥等人（2001）确定 SAMSN1 基因跨度约为 50 kb，并且包含至少 9 个外显子。

▼ 测绘

通过序列分析，Claudio 等人（2001）将 SAMSN1 基因定位到染色体 21q11.2 的一个区域，该区域经常被造血系统恶性肿瘤中的易位事件破坏（Mitelman 等，1997）。