神经母细胞瘤，易感性，4； NBLST4

细胞遗传学定位：6p22 基因组坐标（GRCh38）：6:15,200,001-30,500,000

有关神经母细胞瘤的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 NBLST1（256700）。

▼ 测绘

马里斯等人（2008） 提供了 6p22 染色体上 1 个或多个候选神经母细胞瘤易感基因的证据。 在 1,032 名神经母细胞瘤患者和 2,043 名欧洲血统对照者中，作者观察到疾病与 6p22 染色体上的 3 个 SNP 之间存在关联：rs6939340、rs4712653 和 rs9295536，产生的 p 值为 1.71 x 10（-9） 至 7.01 x 10（-10）（等位基因优势比为 1.39 至1.40）。 研究结果表明，常见的遗传变异可能会增加神经母细胞恶性转化的风险。

在对 397 名高危侵袭性神经母细胞瘤患者进行的全基因组分析中，这些患者来自 Maris 等人研究中的 1,032 名患者（2008） 和 2,043 个对照，Capasso 等人（2009） 证实了 Maris 等人确定的 6p22 处 3 个 SNP 的关联（2008） 认为与神经母细胞瘤的高风险亚型相关性更显着。

▼ 分子遗传学

潘迪等人（2014） 指出 rs6939340 位于 NBAT1 基因（616206） 的内含子 2 中，该基因产生长非编码 RNA。 细胞培养和小鼠异种移植模型证明 NBAT1 具有肿瘤抑制特性，例如抗细胞增殖和抗细胞侵袭。 在 93 名神经母细胞瘤患者中，与 NBAT1 低表达相比，NBAT1 高表达与更好的预后和更长的生存期相关。 这些结果在 498 例神经母细胞瘤的孤立队列中得到验证，表明 NBAT1 可能作为预测无事件生存的孤立预后标志物。 对高危肿瘤中 rs6939340 A-to-G 的基因组 DNA 进行测序表明，具有 A/A 或 A/G 基因型的肿瘤比 G/G 肿瘤具有更高的 NBAT1 表达。 与 G/G 基因型相比，携带 A/A 基因型的片段在启动子载体中产生更多的荧光素酶活性，这表明跨越 SNP 的区域可能含有推定的增强子元件。 高风险患者在 NBAT1 启动子侧翼的 5 个 CpG 位点表现出高甲基化，而低风险患者在这些位点表现出低甲基化和较高的 NBAT1 表达。 研究结果表明，遗传和表观遗传变化是 NBAT1 差异表达的基础，并表明这些变化可能与不同亚型的神经母细胞瘤有关。