前脑无裂 11; HPE11

前脑无裂畸形 11（HPE11） 是由染色体 11q24 上的 CDON 基因（608707） 杂合突变引起的。

有关前脑无裂畸形的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 HPE1（236100）。

▼ 临床特征

裴等人（2011） 报告了 4 名无关的 HPE 患者11。 一名患者患有胼胝体发育不全、眼距过低、生长激素缺乏、整体发育迟缓、眉毛粗且有一眉。 另一人患有胼胝体发育不全、肺叶HPE、眼距低下、唇裂/腭裂和小柱缺失； 尸检时发现该患者缺乏垂体和多脾。 其他 2 名患者的临床细节有限，但其中 1 名患者有肺叶检查结果。

▼ 分子遗传学

Bae 等人在 4 名患有前脑无裂畸形谱系疾病的无关个体中进行了研究（2011） 在 CDON 基因（608707.0001-608707.0004） 中鉴定出 4 种不同的推定致病性杂合突变。 其中一名患者患有确诊的新发突变。 这些患者是从 282 名接受筛查的患者中筛选出来的。 对大鼠 cDNA 中等效突变的细胞表达和免疫沉淀研究表明，这些突变不会干扰 CDON-SHH（600725） 结合，但会通过干扰 CDON 与某些 SHH 辅助受体相互作用的能力来降低 CDON 支持 SHH 依赖性信号传导的能力。 研究结果表明，CDON 必须与细胞表面的 SHH 配体和其他 SHH 受体成分结合才能发生适当的信号传导，并且这些相互作用的破坏可能导致 HPE。