脑积水，常压，1； HYDNP1

有证据表明正常压力脑积水-1（HYDNP1） 是由染色体 10q25 上的 CFAP43 基因（617558） 杂合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

正常压力脑积水-1（HYDNP1） 是一种常染色体显性神经系统疾病，其特征是缓慢进展的步态不稳定、尿失禁和与脑脊液（CSF） 压力正常的脑成像中脑室扩大相关的认知能力下降的临床三联征。 症状通常在成年晚期出现； 这些症状对分流有反应。 该疾病与反复呼吸道感染和可能的不孕问题有关，但后者尚未得到证实（Takahashi 等人，2011 年和 Morimoto 等人，2019 年总结）。

▼ 临床特征

波特诺伊等人（1984） 描述了一名 67 岁男性和他 74 岁姐姐的正常压力脑积水。 两人都患有典型的三联征：步态障碍，随后出现轻度痴呆、精神运动迟缓和尿失禁或大便失禁。 作者不知道有其他家族病例。

库西马诺等人（2011） 报道了两名 70 岁出头的加拿大姐妹患有 HYDNP。 他们未婚，也没有孩子。 两人都有典型的症状，并在分流后表现出改善。 该报告表明，这种疾病的发生可能存在遗传倾向。

高桥等人（2011） 报道了一个 3 代日本家庭，其中 8 人在没有继发原因的情况下患有正常压力脑积水（NPH）：4 名在世成员被证实患有该疾病，3 名死者和 1 名在世成员疑似患有该疾病。 特征包括成年晚期出现步态障碍、认知能力下降和尿失禁。 脑成像显示脑室扩大，皮质沟变窄。 脑脊液压力正常，分流缓解了症状。 没有患者出现癫痫发作或震颤。 目前尚不清楚受影响者是否有孩子。

森本等人（2019） 报道了一个日本家庭，其中 2 名成年兄弟姐妹及其已故的母亲在 44 岁至 55 岁之间出现了典型的 NPH 三联征。 第三名同胞也受到类似影响，但发病年龄未报告，临床细节也有限。 患者有步态障碍、轻度认知能力下降和尿失禁。 其中 2 名成年同胞的脑部影像显示，脑室扩张，外侧裂紧绷，与诊断一致。 两人还患有反复呼吸道感染和慢性鼻窦炎，但没有支气管扩张或部位异常。 受影响的 3 名成年同胞都没有孩子，但没有关于生育能力的详细信息。 两名未受影响的同胞没有反复感染，脑成像也正常。

▼ 遗传

Morimoto 等人报道的 HYDNP1 在家族中的遗传模式（2019） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Morimoto 等人在 2 名成年发病 HYDNP1 的日本同胞中进行了研究（2019） 在 CFAP43 基因的外显子 35 中发现了杂合无义突变（Y1502X; 617558.0012）。 该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。 尚未进行该变异的功能研究和患者细胞中的变异研究，但预计会导致功能丧失和单倍体不足。 1 名患者的鼻上皮细胞显示出异常的睫状体结构。 还有另外 2 名家庭成员也受到类似影响，但无法获得这些患者的 DNA。 森本等人（2019） 证明，Cfap43 缺失小鼠出现脑积水，并在神经病理学分析中观察到脑室扩张（参见动物模型）。

▼ 动物模型

森本等人（2019） 发现 Cfap43 缺失小鼠出现脑积水，并在神经病理学分析中观察到脑室扩张。 突变小鼠的侧脑室、脉络丛和气管的上皮细胞没有表现出明显的差异，但睾丸和附睾组织显示出扭曲的精子鞭毛。 靶向免疫荧光染色显示脉络丛纤毛中乙酰化微管蛋白减少，以及纤毛蛋白组成的其他异常。 透射电镜显示异常8或10+2个外周微管。 该基因的完全敲除也增加了胚胎致死率。 杂合子 Cfap43 +/- 小鼠的睾丸和附睾具有正常的苏木精和伊红染色。