钾通道,电压门控,G 子族,成员 3; KCNG3

  • KV6.3
  • KV10.1

HGNC 批准的基因符号:KCNG3

细胞遗传学位置:2p21 基因组坐标(GRCh38):2:42,388,352-42,493,982(来自 NCBI)

▼ 说明

电压门控钾通道在控制神经系统细胞兴奋性方面发挥着重要作用。 这些通道是含有α亚基和γ亚基的多聚体蛋白质,α亚基直接负责通道活性,γ亚基改变基本通道活性。 Kv6.3 充当伽马亚基。

▼ 克隆与表达

Sano 等人使用源自与 Kv6.2(605696) 同源的基因组片段的引物(2002) 从人脑 cDNA 文库中克隆了 Kv6.3。 Kv6.3 编码推导的 437 个氨基酸序列,预测分子量为 49 kD。 它与 Kv6.2 具有 34% 的序列同一性,与大鼠直系同源物 Kv6.3 具有 95.1% 的序列同一性。 该蛋白含有一个孔形成结构域和 6 个跨膜结构域。 RT-PCR 分析表明人类 Kv6.3 在大脑的各个区域都有高表达。 大鼠 RT-PCR 分析表明 Kv6.3 在神经元细胞中特异性表达。

通过 PCR,Ottschytsch 等人(2002) 从大脑 cDNA 文库中克隆了 KCNG3,他们将其称为 Kv10.1。 推导的蛋白质含有436个氨基酸。 PCR分析检测到胰腺和睾丸中的表达最强,而脑、肺、肾、胸腺、卵巢、小肠和结肠中的表达水平较低。

▼ 基因功能

通过免疫共沉淀研究,Sano 等人(2002) 证明了共转染 COS-7 细胞中 Kv6.3 和 Kv2.1(600397) 之间的相互作用。 瞬时转染的小鼠成纤维细胞的电生理分析表明,Kv6.3 在单独表达时不会形成功能性电压门控离子通道。 当 Kv6.3 与 Kv2.1 共表达时,形成异源多聚体通道,与 Kv2.1 单独形成的通道相比,该通道显示出降低的失活率。 因此,Kv6.3 似乎充当调节亚基。

奥特施奇等人(2002)发现当KCNG3单独表达时没有钾电流,而在小鼠成纤维细胞中与Kv2.1共表达导致Kv2.1通道特性改变。 Ottschytsch 等人通过使用含有 NAB 结构域的 KCNG3 N 端片段进行酵母 2 杂交分析,该结构域调节共装配(2002) 发现 KCNG3 分子之间没有同源四聚化。 使用全长蛋白的免疫沉淀分析证实了 KCNG3 和 Kv2.1 之间的相互作用。 通过共聚焦显微镜,Ottschytsch 等人(2002) 表明,KCNG3 在单独表达时保留在内质网中,而在与 Kv2.1 一起表达时重新分布到质膜上。 奥特施奇等人(2002) 得出结论,Kv2.1 可能通过形成异四聚体通道促进 KCNG3 和其他调节亚基转移至细胞表面。

▼ 基因结构

萨诺等人(2002) 确定 Kv6.3 基因包含 2 个跨越 49 kb 基因组 DNA 的外显子。

▼ 测绘

萨诺等人(2002) 将 Kv6.3 基因定位在位于 2 号染色体的基因组克隆内。通过基因组序列分析,Ottschytsch 等人(2002) 将 KCNG3 基因定位到染色体 2p21。

▼ 命名法

KCNG3和KCNG4(607603)都被不同的研究者称为Kv6.3