生精功能衰竭 25; SPGF25

有证据表明生精失败 25（SPGF25） 是由染色体 8p12 上的 TEX15 基因（605795） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 描述

生精失败-25 的特点是睾丸小和不育，由于初级精母细胞成熟停滞而导致严重的少精症或无精症（Okutman 等，2015）。

有关生精障碍的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 SPGF1（258150）。

▼ 临床特征

奥库特曼等人（2015）研究了 3 个不育的土耳其兄弟，他们是表亲父母所生。两个哥哥被诊断为非梗阻性无精症，而他们的弟弟最初被诊断为严重少精症。3 兄弟的睾丸尺寸均明显缩小，比正常情况小 50% 以上。先证者的组织病理学显示在初级精母细胞阶段成熟停滞。两位哥哥的睾丸取精术（TESE）获得的精子数量有限，并进行了胞浆内单精子注射（ICSI），各移植1个胚胎，但移植的胚胎质量较差，未能妊娠。最小的弟弟利用射精的精子实现了怀孕，生下了一个健康的孩子。然而，在他最初评估四年后，

科伦坡等人（2017） 报道了 2 名意大利兄弟，年龄分别为 33 岁和 31 ，患有小睾丸和非梗阻性无精症。激素评估显示卵泡刺激素（FSH） 和黄体生成素（LH） 水平升高、睾酮水平低和抑制素 B 水平低（参见 147290）。一位兄弟还患有单侧 Sarteschi 二级精索静脉曲张。

王等人（2018） 描述了一名 33 岁的中国男性，他不育且睾丸很小。精液分析显示隐精症，离心沉积物涂片上精子计数为 0 至 2 个细胞，且观察到很少有活性精子。激素分析显示 FSH 和 LH 升高，睾酮水平较低。

▼ 分子遗传学

在一个有 3 个不育兄弟的土耳其近亲家庭中，他们患有小睾丸和非阻塞性无精症或严重少精症，Okutman 等人（2015） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 TEX15 基因中无义突变的纯合性（Y710X; 605795.0001）。该突变以杂合性形式存在于他们未受影响的表亲父母和两个可生育的兄弟中，并且在第四个兄弟的纯合性中也被检测到，他是家庭中最小的一个，生育状况未知。在 107 名土耳其血统的可生育男性中未发现该突变，对 85 名不相关的无精子症男性或 13 名患有严重少精症的男性进行 TEX15 测序，没有发现任何其他突变。其中一位不育的土耳其兄弟最初被诊断为严重少精症，随着时间的推移，变成了无精症。作者认为，TEX15 的突变可能与精子数量随时间的减少有关。

Colombo 等人在 2 名患有小睾丸和非梗阻性无精症的意大利不孕兄弟中（2017） 进行了全外显子组测序并鉴定了 TEX15 基因突变的复合杂合性（605795.0002; 605795.0003）。他们未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子，可育的母亲和叔叔以及表兄弟也是如此。杂合的男性亲属有正常的睾丸体积和精子浓度。

Wang等人通过对一名患有小睾丸和隐精症的33岁不育中国男性进行外显子组测序，该男性核型正常且Y染色体微缺失呈阴性（2018） 鉴定了 TEX15 基因（R2312X; 605795.0004） 中无义突变的纯合性，他的表亲父母是杂合子。