M 相特异性 PLK1 相互作用蛋白； MPLKIP

7 号染色体开放解读码组 11；C7ORF11
TTDN1 基因；TTDN1

HGNC 批准的基因符号：MPLKIP

细胞遗传学定位：7p14.1 基因组坐标（GRCh38）：7:40,126,027-40,134,622（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

通过寻找可能受7号染色体短臂细胞遗传学异常影响的基因，Nakabayashi等人（2002）鉴定出 C7ORF11。推导的 179 个氨基酸蛋白与小鼠同源蛋白有 92% 的同一性。对几种人体组织的 Northern 印迹分析检测到 1.3 kb 转录物在肝脏和肾脏中表达水平最高。在骨骼肌、胰腺、心脏和胎盘中检测到中间表达，在脑和肺中检测到低表达。Nakabayashi 等人使用体细胞混合系统（2002）确定 C7ORF11 是双等位基因表达的并且不受印记影响。

▼ 基因结构

Nakabayashi 等人（2002）确定 C7ORF11 基因包含 2 个外显子，跨度为 2.1 kb。

▼ 测绘

：FISH、Nakabayashi 等人（2002）将 C7ORF11 基因定位到染色体 7p14，距离 C7ORF10 基因不到 100 bp（609187）。这两个基因显示出尾对尾的方向。

▼ 细胞遗传学

通过检查 77 个患有 Silver-Russell 综合征的家庭（参见 SRS2, 618905），Nakabayashi 等人（2002）鉴定了 2 名涉及 7 号染色体短臂的从头染色体重排患者。一名患者有部分重复，细胞遗传学特征为 46,XX,dup（7）（p12p14），另一名患者有旁中心倒位，特征为 46,XY,inv（7）（p14p21）。复制断点中断了 C7ORF10 基因，倒位断点对应到 C7ORF10 基因的 5 素末端，可能就在内含子 1 内（2002）表明倒位断点可能影响 C7ORF10 和 C7ORF11，因为这 2 个基因相距不到 100 bp。

▼ 分子遗传学

对于非光敏性毛发硫营养不良-4（TTD4; 234050）患者 Nakabayashi 等人（2005）鉴定了 C7ORF11 基因的突变（609188.0001-609188.0003）。

博塔等人（2007）评估了 C7ORF11 在 44 例不相关的非光敏 TTD 病例中的参与情况，这些病例具有不同的地理来源和不同的疾病严重程度。在6名患者中发现突变，其中5名是纯合子，1名是复合杂合子（参见例如609188.0004和609188.0005）。所有 5 个已识别的突变都是之前未曾描述过的缺失。其中三个是删除几个或一个碱基，导致移码和过早终止密码子。另外 2 个包含整个 C7ORF11 基因，表明 C7ORF11 对于细胞增殖和活力并不是必需的。临床特征的严重程度与突变类型无关，表明除 C7ORF11 突变之外的其他因素也会影响疾病的严重程度。由于仅一小部分分析病例被发现存在 C7ORF11 突变，因此 TTD 的非光敏形式具有遗传异质性。C7ORF11 的突变不会影响对紫外线（UV）的反应或修复/转录因子 IIH 的稳态水平。

▼ 等位基因变体（5 个选定的例子）：

.0001 毛发硫营养不良 4，非光敏性
MPLKIP，MET144VAL
在阿米什原始亲属中描述了非光敏性毛发硫营养不良-4（TTD4；234050）（Jackson 等人，1974 年），Nakabayashi 等人（2005）证明受影响的成员在 C7ORF11 基因的外显子 2 中 A 到 G 的转变是纯合的，导致蛋白质中的 met144 到 val（M144V）变化。该家族的这种疾病被称为阿米什脆发脑综合症。

.0002 毛硫营养不良 4，非光敏性
MPLKIP，2-BP DEL，187GG
Nakabayashi 等人（2005）发现摩洛哥血统的同胞患有非光敏性毛发硫营养不良（TTD4; 234050），如 Przedborski 等人所述（1990），在 C7ORF11 基因的外显子 1（187_188delGG）中存在纯合 2 bp 缺失，预计会产生 57 个氨基酸的截短蛋白。这些患者被认为可能没有 C7ORF11 基因，这可能解释了与同一基因突变的阿米什患者相比，他们的神经表型更为严重。

.0003 毛发硫营养不良 4，非光敏性
MPLKIP，EX1-2DEL
一名患有毛发硫营养不良和严重神经系统损伤的意大利患者（TTD4；234050），最初由 Rizzo 等人描述（1992），中林等人（2005）发现 C7ORF11 基因的部分外显子 1 和全部外显子 2 被删除。该患者被认为可能没有 C7ORF11 基因，这可能解释了与具有相同基因突变的阿米什患者相比，其神经表型更严重的原因。

.0004 毛发硫营养不良 4，非光敏性
MPLKIP，1-BP DEL，277T
在一名患有中等临床严重程度的非光敏性毛发硫营养不良（TTD4；234050）的 3 岁荷兰女孩（TTD11RO）中，Botta 等人（2007）鉴定出 C7ORF11 基因中 1 bp 缺失（c.277delT）的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Ser93ProfsTer60）。一名 3 岁意大利女孩（TTD31PV）也患有中等临床严重程度的非光敏性 TTD，被发现 C7ORF11 中 1 bp 缺失和 5 bp 缺失（609188.0005）为复合杂合子。

一对患有非光敏 TTD 和精神和身体发育迟缓的姐妹和兄弟，最初由 Pollitt 等人报道（1968），Swagemakers 等人（2014）鉴定出 C7ORF11 基因外显子 1 中 1 bp 缺失的纯合性，Swagemakers 等人（2014）指定c.326delA。在 HuVariome、1000 基因组计划或外显子组变异服务器数据库中未发现该缺失，该缺失以杂合性形式存在于未受影响的父母中。斯瓦梅克斯等人（2014）指出，由此产生的移码预计会导致蛋白质（Ser93ProfsTer60）过早终止，并指出 Botta 等人之前曾报道过相同的突变（2007）在来自意大利和荷兰的无关非光敏 TTD 患者中进行了研究，表明该突变起源于共同的创始人。

.0005 毛发硫营养不良 4，非光敏性
MPLKIP，5-BP DEL，148CACAC
在一名患有严重非光敏性毛发硫营养不良（TTD4；234050）的 4 岁意大利女性患者（TTD16PV）中，Botta 等人（2007）在 C7ORF11 基因（c.148_152delCACAC）中发现纯合 5-bp 缺失，导致移码和提前终止（His50AlafsTer8）。在一名患有中重度疾病的意大利女孩（TDD31PV）中，在具有 277delT 突变（609188.0004）的复合杂合性中发现了相同的突变。