RFNG O-岩藻糖基肽 3-β-N-乙酰葡萄糖胺基转移酶; RFNG

• RADICAL FRINGE
• 边缘，果蝇，同源物，激进

HGNC 批准的基因符号：RFNG

细胞遗传学位置：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:82,047,902-82,051,811（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

果蝇“边缘”基因是一种分泌的信号蛋白，参与发育过程中细胞群之间边界的形成。边缘蛋白通过调节果蝇翼成虫盘背腹边界处的Notch（例如，参见190198）信号转导通路的激活来发挥作用。约翰斯顿等人（1997） 鉴定了 3 个与 fringe 同源的人类表达序列标签（EST），并用它们从小鼠中克隆了相应的基因。他们将这些基因命名为激进边缘（Rfng）、疯狂边缘（Lfng; 602576） 和躁狂边缘（Mfng; 602577）。预测的 332 个氨基酸的小鼠 Rfng 蛋白具有推定的信号肽。当 Rfng 在果蝇翼盘中错误表达时，Rfng 会模仿果蝇边缘的一些活动。

▼ 基因结构

Moran 等人（1999） 表征了边缘基因家族成员的基因组位点，揭示了 8 个外显子的保守基因组组织。哺乳动物边缘基因组组织的比较分析表明，第一个外显子在进化上不稳定，并且边缘基因具有与先前表征的糖基转移酶不同的基因组结构。

▼

通过体细胞杂交作图，Moran 等人（1999） 将 RFNG 基因定位到人类染色体 17q25。通过种间回交分析，他们将小鼠体内的同源基因定位到11号染色体上。

▼ 基因功能

边缘蛋白可以正向和负向调节Notch配体激活Notch受体的能力。莫洛尼等人（2000）建立了Fringe作用的生化机制。果蝇和哺乳动物 Fringe 蛋白具有岩藻糖特异性 β-1,3 N-乙酰葡糖胺基转移酶活性，可启动附着在表皮生长因子（EGF; 131530） 样 Notch 序列重复上的 O 连接岩藻糖残基的延伸。他们通过在哺乳动物细胞中使用共培养测定以及通过在果蝇中表达无酶活性的Fringe突变体，获得了Notch上O-连接岩藻糖的Fringe依赖性延伸调节Notch信号传导的生物学证据。布鲁克纳等人（2000） 表明，Fringe 在高尔基体中充当糖基转移酶，修饰 Notch 的 EGF 模块并改变 Notch 结合其配体 δ 的能力（602768）。作者证明，Fringe 催化 N-乙酰氨基葡萄糖添加到岩藻糖中，这与与 EGF 重复相关的 O-连接岩藻糖 O-糖基化延伸中的作用一致。

脊椎动物的肢体生长需要一种称为顶端外胚层脊（AER）的结构，其形成依赖于先前建立的背腹侧肢体轴。脊椎动物肢芽的 AER 位于背侧和腹侧外胚层的交界处，指导肢体生长的模式。Rfng 在脊出现之前在背侧外胚层中表达，并被在腹侧外胚层中表达的 Engrailed-1（131290） 抑制。罗德里格斯-埃斯特班等人（1997） 发现这些基因的错误表达会导致在表达和不表达 Rfng 的细胞之间存在边界的地方形成脊。因此，与果蝇一样，Rfng 将脊定位在背腹肢边界处。Laufer 等人的结果（1997） 支持 AER 在 Rfng 表达和非表达细胞并置时形成的假设，并且进一步将 AER 形成的分子控制与背腹组织规范的分子控制分开。劳弗等人（1997） 还发现鸡肢背侧外胚层中的 Rfng 表达部分是通过腹侧外胚层中 Engrailed-1 的抑制而建立的。