髓磷脂碱性蛋白； MBP

髓磷脂 A1 蛋白、碱性
髓磷脂膜脑原蛋白

此条目中代表的其他实体：

包括造血 MBP；HMBP，包括

HGNC 批准的基因符号：MBP

细胞遗传学位置：18q23 基因组坐标（GRCh38）：18:76,978,833-77,133,708（来自 NCBI）

▼ 描述

MBP 是维持成熟髓磷脂致密多层膜结构所需的外周膜蛋白。MBP 由中枢神经系统中的少突胶质细胞和周围神经系统中的雪旺细胞表达（Haas 等人总结，1995）。

▼ 克隆与表达

艾拉尔等人（1971）确定了MBP的完整氨基酸序列。卡姆霍尔兹等人（1986）分离的 cDNA 克隆编码 3 种不同形式的 MBP：21.5、18.5 和 17.2 kD。这 3 种形式显然是由初级 MBP 转录物的选择性剪接产生的。它们具有共同的序列，但不同之处在于在 21.5-kD 蛋白质的 N 末端附近包含 26 个残基的氨基酸序列，或者在 17.2-kD 蛋白质的 C 末端附近不存在 11 个残基的 AA 序列。添加到 18.5 kD MBP 或从 18.5 kD MBP 中删除的序列与小鼠外显子 2 和 5 完全对应。这种保守性表明该序列在髓鞘形成中发挥着重要作用（所谓的髓磷脂膜致脑炎蛋白（Dayhoff，1972）代表 MBP 的“18.5-kD”形式，如 MBP 的氨基酸序列数据所示（Martenson，1984）。）

Haas 等人通过对成年小鼠组织进行 Northern 印迹分析（1995）仅在大脑中检测到 Mbp 表达。大脑中的 Mbp 表达在出生后第 7 天首次检测到，在第 18 天达到峰值，并在成年小鼠中降低至较低水平。

MBP 相关转录物不仅存在于神经系统中，还存在于骨髓和免疫系统中。这些 mRNA 从 3 个外显子区域转录，位于经典 MBP 外显子的上游，属于长 MBP 基因，也称为“Golli-MBP”。这些 mRNA 中最丰富的称为造血 MBP（HMBP），包含由经典 MBP 基因的零引物加外显子 1 区域和内含子 1 部分编码的序列。马蒂等人（2002）证明 HMBP 蛋白存在于 95% 以上的胸腺 T 细胞中，这些 T 细胞表达相应的转录本，来自淋巴结和脾脏的成熟 T 细胞也是如此。HMBP mRNA 和蛋白质也存在于大多数脾 B 淋巴细胞和 B 细胞系中。除了淋巴样细胞外，HMBP 蛋白存在于所有类型的骨髓谱系细胞中，即巨噬细胞、树突细胞和粒细胞，以及巨核细胞和成红细胞。HMBP 蛋白也存在于 CD34（+）骨髓细胞中。此外，在高度增殖的培养物中，这些CD34（+）细胞表达HMBP RNA和蛋白质。因此，MBP基因产物存在于神经系统和整个造血系统中。

▼

通过原位杂交作图，Saxe 等人（1985）将人髓磷脂碱性蛋白基因定位于18q22-qter。斯帕克斯等人（1987）通过体细胞杂交和原位杂交证实了这一分配。Kamholz 等人将一组体细胞杂交 DNA 的 Southern 杂交与中期染色体的原位杂交相结合（1987）将 MBP 基因座对应到 18q22-q23。他们还鉴定了与该位点相关的 RFLP。博伊兰等人（1987）在 MBP 的 DNA 5-prime 区域发现了 RFLP。在 40 名研究对象中，杂合率为 37%。这应该是 MBP 基因和 18 号染色体上 MBP 连锁位点的有用标记。

Gross（2021）根据 MBP 序列（GenBank BC065248）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 MBP 基因对应到染色体 18q23。

▼ 基因功能

Haas 等人（1995）发现小鼠 Myef2（619395）与 Mbp 启动子的近端 MB1 元件的非编码链结合。在共转染测定中，Myef2 抑制小鼠成纤维细胞、人胶质母细胞瘤细胞和大鼠神经鞘瘤细胞中 Mbp 启动子的表达。

▼ 分子遗传学

关联有待确认

请参阅 126200 以获取基于连锁研究的证据，表明多发性硬化症的遗传易感性在某种程度上与 MBP 基因相关。

▼ 动物模型

小鼠中的“shiverer”（shi）神经突变位于该物种的 MBP 基因中（Sidman，1983；Sidman 等，1985）。Shiverer 突变小鼠的 MBP 序列主要部分被删除（Roach 等，1983）。shi 基因座位于小鼠 18 号染色体上，这是一个有趣的指趾巧合（肽酶 A，169800，在小鼠中称为 Pep-1，也位于这两个物种的 18 号染色体上（Lalley 和 McKusick，1985）。）Readhead 等人（1987）通过显微注射到受精卵中，将野生型 MBP 基因引入到颤抖小鼠的种系中。波普科等人（1987）在“髓磷脂缺陷”（mld）突变（颤抖等位基因）纯合子小鼠中进行了类似的研究。mld 小鼠表现出中枢神经系统髓鞘形成减少、震颤和抽搐，严重程度逐渐增加，导致过早死亡。注射MBP基因的纯合颤抖小鼠不再表现出神经系统症状并正常存活。实现了 MBP 基因的正确时间和空间表达。发现了由选择性 RNA 剪接产生的四种不同形式的 MBP。在接受治疗的mld小鼠中观察到髓鞘形成增加以及震颤和惊厥减少。颤抖小鼠完全缺乏 MBP，而髓磷脂缺陷小鼠的 MBP 含量有所减少。莫利诺等人（1986）表明MBP基因在shiverer突变中发生了重大重排，即删除了20kb区域。5-prime 断点位于第二个内含子中，3-prime 断点位于最后一个 MBP 外显子之外 2 kb 处。实现了 MBP 基因的正确时间和空间表达。发现了由选择性 RNA 剪接产生的四种不同形式的 MBP。在接受治疗的mld小鼠中观察到髓鞘形成增加以及震颤和惊厥减少。颤抖小鼠完全缺乏 MBP，而髓磷脂缺陷小鼠的 MBP 含量有所减少。莫利诺等人（1986）表明MBP基因在shiverer突变中发生了重大重排，即删除了20kb区域。5-prime 断点位于第二个内含子中，3-prime 断点位于最后一个 MBP 外显子之外 2 kb 处。实现了 MBP 基因的正确时间和空间表达。发现了由选择性 RNA 剪接产生的四种不同形式的 MBP。在接受治疗的mld小鼠中观察到髓鞘形成增加以及震颤和惊厥减少。颤抖小鼠完全缺乏 MBP，而髓磷脂缺陷小鼠的 MBP 含量有所减少。莫利诺等人（1986）表明MBP基因在shiverer突变中发生了重大重排，即删除了20kb区域。5-prime 断点位于第二个内含子中，3-prime 断点位于最后一个 MBP 外显子之外 2 kb 处。颤抖小鼠完全缺乏 MBP，而髓磷脂缺陷小鼠的 MBP 含量有所减少。莫利诺等人（1986）表明MBP基因在shiverer突变中发生了重大重排，即删除了20kb区域。5-prime 断点位于第二个内含子中，3-prime 断点位于最后一个 MBP 外显子之外 2 kb 处。颤抖小鼠完全缺乏 MBP，而髓磷脂缺陷小鼠的 MBP 含量有所减少。莫利诺等人（1986）表明MBP基因在shiverer突变中发生了重大重排，即删除了20kb区域。5-prime 断点位于第二个内含子中，3-prime 断点位于最后一个 MBP 外显子之外 2 kb 处。

作为检测植入前胚胎中人类遗传疾病的模型，Gomez 等人（1990）描述了一种方法，其中通过聚合酶链式反应（PCR）分析来自活小鼠囊胚的滋养外胚层活检样品是否存在 MBP 基因的正常或突变（颤抖）等位基因。产前诊断不到7小时即可完成。根据培养中囊胚腔的重新形成情况判断，在回收的囊胚中，96% 在活检中存活。在活检胚胎中，59% 的胚胎在第 6.5 天时已怀孕，而未经操作的对照胚胎的这一比例为 88%。