晕厥，家族性血管迷走神经; VVS

晕厥，家族性神经心源性

细胞遗传学定位：15q26 基因组坐标（GRCh38）：15:88,500,001-101,991,189

▼ 描述

血管迷走性晕厥（VVS）是一种因突然严重低血压（伴有或不伴有心动过缓）而引起的常见晕厥的过度倾向。一些证据表明交感神经功能的中枢和外周异常。牛顿等人（2005）指出，只有当患者出现低血压或心动过缓相关症状时，才能做出 VVS 的明确诊断。抬头倾斜（HUT）测试是为了引起这些血流动力学变化而进行的研究（Parry 和 Kenny，1999）。

这种疾病可能与 Streeten 型直立性低血压疾病（143850）相同。

▼ 临床特征

Newton 等人（2005）描述了一个患有血管迷走性晕厥的第三代大家族，他们通过使用标准化心血管测试（包括自主神经功能测试）来表征临床受影响的成员。没有明显的心脏或自主神经异常，倾斜台测试中的低血压在受影响的家庭成员中重复出现。

克莱因等人（2013）报道了一个爱尔兰血统的 3 代大家庭，其中 30 人患有 VVS。中位发病年龄为 8 至 9 ，大多数患者（69%）至少有 1 种典型的晕厥前症状，如头晕、头晕、视觉症状、感觉热或出汗以及恶心。几乎一半的患者报告出现痉挛性抽搐或强直活动。家庭内部的相关触发因素差异很大，包括温暖的环境、看到血、受伤、疾病、长时间站立、恐惧的想法、疼痛和脱水/不吃东西。仅2例患者同时出现癫痫和VVS；2 名患者出现屏气发作。5 名可获得信息的患者晕厥并非心脏原因，2 名患者没有表现出体位性低血压的证据。2 名患者在没有药物刺激的情况下进行倾斜试验，结果为阴性。克莱因等人（2013）还发现了另外 5 个患有 VVS 的无关小家庭。这些患者在前20年发病，几乎所有患者都有典型的前驱症状和触发因素，尽管触发因素存在很大差异。1个家庭有2人患有心律失常，但均在心律失常前被诊断为VVS。2 个家庭出现屏气发作。一些人的倾斜试验结果呈阳性，但仅限于药物刺激。尽管触发因素存在很大差异。1个家庭有2人患有心律失常，但均在心律失常前被诊断为VVS。2 个家庭出现屏气发作。一些人的倾斜试验结果呈阳性，但仅限于药物刺激。尽管触发因素存在很大差异。1个家庭有2人患有心律失常，但均在心律失常前被诊断为VVS。2 个家庭出现屏气发作。一些人的倾斜试验结果呈阳性，但仅限于药物刺激。

▼ 遗传

VVS 似乎聚集在家庭中（Camfield 和 Camfield，1990；Mathias 等，1998）。

Newton 等人报道的 VVS 在家庭中的遗传模式（2005）与常染色体显性遗传一致。

克莱因等人（2012）通过分析 51 对同性双胞胎，包括 33 对同卵双胞胎（MZ）和 18 对双卵双胞胎（DZ），其中至少 1 对双胞胎患有晕厥，发现了 VVS 遗传因素的证据。数据通过问卷调查确定。与 DZ 双胞胎相比，对于任何晕厥，MZ 双胞胎都有更高的一致性（0.75 比 0.50）。对于至少两次与外部因素无关的晕厥（MZ：0.71 vs DZ：0.27）和与典型血管迷走触发因素相关的晕厥（MZ：0.62 vs DZ：0.00），效果更强。19对同卵双胞胎中，有12对报告称，其他家庭成员很少或没有受到影响，而另外7对中，有多名近亲受到影响。研究结果表明遗传复杂，较稀有的家族可能分离出常染色体显性基因。

克莱因等人（2013）报道了6个患有VVS的无关家族，其中遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

通过对具有 VVS 常染色体显性遗传的爱尔兰血统 3 代大家族进行连锁分析，Klein 等人（2013）发现与染色体 15q26 上的 2 个区域存在连锁：15q26.1 上的 1.7 Mb 区域和 15q26.2 上的 0.05 Mb 区域（两者的参数 Lod 得分均为 3.28）。对 SLCO3A1（612435）、ST8SIA2（602546）和 NR2F2（107773）基因的蛋白质编码外显子进行桑格测序，未发现任何突变。在另外 4 个患有 VVS 的较小家族中，与染色体 15q26 的连锁在 2 个家族中被排除，而在 2 个家族中未排除。 Klein 等人（2013）假设突变基因可能是不同血管迷走神经触发因素共享的病理生理途径的一部分。