NME/NM23 核苷二磷酸激酶 6; NME6

  • 非转移细胞 6,表达的蛋白质
  • NM23H6

HGNC 批准的基因符号:NME6

细胞遗传学位置:3p21.31 基因组坐标(GRCh38):3:48,288,402-48,301,367(来自 NCBI)

▼ 说明

核苷二磷酸(NDP) 激酶(EC 2.7.4.6),例如 NME6,是普遍存在的酶,可通过磷酸组氨酸中间体催化核苷和二氧核苷三磷酸和二磷酸之间的 γ-磷酸转移(Mehus 等人,1999)。

▼ 克隆与表达

Mehus 等人使用 RT-PCR 技术和基于 EST 的引物,该 EST 与之前鉴定的 NME 具有序列同一性(1999) 鉴定了人类 NME6,它编码推导的 186 个氨基酸的蛋白质,计算分子量为 21.1 kD。 NME6 与 NME 家族的其他成员具有 34% 至 41% 的氨基酸序列同一性。 它包含参与磷酰基转移的保守 NDP 激酶活性位点基序以及先前确定对核苷酸结合和催化至关重要的其他残基。 与 NME1(156490) 和 NME2(156491) 相比,NME6 在 Kpn 环中多了 3 个残基,在 C 末端有 22 个残基延伸。 Northern 印迹分析检测到 1.3 kb 转录物在人体组织中广泛表达,其中在肾脏、前列腺、卵巢、肠和脾中表达最高。

翠奇等人(1999)从 SAOS2 人骨肉瘤细胞系中获得了 NM23H6 克隆。 推导的 194 个氨基酸蛋白与各种物种的核苷二磷酸激酶以及海胆动力蛋白中间链 1 具有高度相似性(参见 603772)。 NM23H6 包含 NDP 激酶共有基序 NxxHGSD 和 his137 处可能的组氨酸磷酸化位点,这是形成高能激酶中间体所必需的。 Northern 印迹分析检测到大约 2 kb NM23H6 转录物的广泛表达,在心脏、胎盘和骨骼肌中表达水平最高。 蛋白质印迹分析检测到所有检查的人类细胞系中 NM23H6 表达存在差异。 NM23H6的表观分子量为22 kD。 U2OS 骨肉瘤细胞系的免疫组织化学分析揭示了 NM23H6 与线粒体标记物的共定位。

▼ 基因功能

翠奇等人(1999) 证明纯化的表位标记的 NM23H6 可以进行自磷酸化,形成组氨酸磷酸化的高能中间体。 自磷酸化的 NM23H6 显示出磷酸转移酶活性,放射性标记的 γ-磷酸从 ATP 转移到 CDP,产生放射性标记的 CTP。 SAOS2 细胞中 NM23H6 的过度表达抑制细胞生长并干扰有丝分裂,导致多核细胞具有许多中心体和超过 4N DNA 含量。

▼ 测绘

通过辐射混合分析,Mehus 等人(1999) 和 Tsuiki 等人(1999) 将 NME6 基因孤立定位到染色体 3p21.3。