RAS样原癌基因B； RALB

V-RAL 猿白血病病毒癌基因同源物 B
RAS样蛋白B

HGNC 批准的基因符号：RALB

细胞遗传学位置：2q14.2 基因组坐标（GRCh38）：2:120,240,070-120,294,710（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

人类 RAL 蛋白与 RAS 蛋白具有超过 50% 的同源性和一些特性。谢等人（1990）分离出 RAL 家族的成员 RALB，一种 GTP 结合蛋白。

Chardin 和 Tavitian（1989）使用猿 Rala（179550） cDNA 探针和中等杂交严格度，从人类嗜铬细胞瘤文库中克隆了 RALA 和 RALB。推导的 206 个氨基酸的 RALB 蛋白与 RALA 具有约 85% 的同一性。

▼ 基因功能

外囊是一种进化上保守的八聚体复合物，参与高尔基体后的分泌囊泡靶向。莫斯卡连科等人（2003）指出，RAL GTPases 调节依赖于外囊的转移，并且是外囊组装所必需的。通过对 HEK293T 细胞进行酵母 2 杂交分析，他们表明人 EXO84（EXOC8; 615283）与 RALA（179550）和 RALB 相互作用，但不与所检查的任何其他小 GTP 酶相互作用。 RALA 和 RALB 与 EXO84 和 SEC5（EXOC2; 615329）相互作用，但不与所检查的任何其他外囊成分相互作用。体外结合测定显示 EXO84 与 GTP 结合的 RALA 相互作用，截短分析显示 EXO84 的血小板-白细胞C 激酶底物（PLEK; 173570）同源（PH）结构域是相互作用所必需的。膜去极化导致 EXO84 的分离 RAL 结合结构域募集到膜上，并且这种募集需要脂质结合异戊二烯化 RALB。 RAL-GTP 与磷脂酰肌醇 3,4,5-三磷酸竞争 EXO84 结合。在大鼠 PC12 细胞中，Exo84 似乎与包含 Sec10（EXOC5；604469）但不包含 Sec5 的囊泡亚复合物分离。莫斯卡连科等人（2003）提出 RAL GTPases 通过与 EXO84 和 SEC5 相互作用来调节完整的外囊复合物的组装。

Chien 等人使用正常和致瘤的人类上皮细胞系（2006）发现 RALB/SEC5 效应复合物通过直接招募和激活 TBK1 来特异性支持肿瘤细胞存活（604834）。在癌细胞系中，该途径通过慢性 RALB 激活而组成型参与，限制了通常在致癌应激背景下参与的细胞凋亡程序的启动。虽然该途径对于培养中非致瘤性人类上皮细胞的存活来说是可有可无的，但它有助于对双链 RNA 或仙台病毒暴露产生先天免疫反应。钱等人（2006）得出结论，RALB/SEC5 效应复合物是 TBK1 依赖性先天免疫信号传导的一个组成部分，并且该途径是在致瘤调节环境中支持病理生存所必需的。

▼ 测绘

通过对人类/中国仓鼠杂交的研究，Hsieh 等人（1990）得出结论，RALB 基因定位于染色体 2cen-q13。