无翼型 MMTV 整合点位家族，成员 2B； WNT2B

XWNT2，爪蟾，同源物
无翼型 MMTV 集成位点家族，成员 13； WNT13，前

HGNC 批准的基因符号：WNT2B

细胞遗传学定位：1p13.2 基因组坐标（GRCh38）：1:112,466,541-112,530,165（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

加藤等人（1996）从人胃癌cDNA文库中克隆了一个新的WNT基因。序列分析表明，WNT13 是 Xwnt2 的人类同源物，Xwnt2 是 Wolda 和 Moon（1992）从非洲爪蟾克隆的 WNT 基因。加藤等人（1996）报道WNT13基因编码372个氨基酸的多肽，包括假定的分泌信号肽。 Northern 印迹分析显示 WNT13 在胎儿脑、肺和肾中以 2.5 kb mRNA 的形式表达。与大多数其他 WNT 在成体组织中表达受到限制不同，它的转录本在多种成体组织中都有发现。

▼ 测绘

加藤等人（1996）使用荧光原位杂交将 WNT13 基因定位到染色体 1p13。

▼ 分子遗传学

O'Connell 等人在科威特兄弟姐妹和越南男孩患有新生儿慢性腹泻（DIAR9; 618168）中进行了研究（2018）分别鉴定了 WNT2B 基因 R69X（601968.0001）和 R105X（601968.0002）中无义突变的纯合性。对患者肠道肠样培养物的分析表明，典型 WNT 和微生物模式识别信号发生了变化。

▼ 动物模型

奥伯等人（2006）使用影响内胚层器官形态发生的突变筛选来识别独特的表型，他们将其称为“普罗米修斯”（prt）。普罗米修斯突变体在肝脏规格方面表现出严重但短暂的缺陷。定位克隆揭示 prt 编码先前未鉴定的 Wnt2b 同源物。 Prt/Wnt2bb 在紧邻肝脏形成内胚层的侧板中胚层的限制性双侧结构域中表达。镶嵌分析表明侧板中胚层需要 Prt/Wnt2bb，这与 Wnt 信号传导的诱导特性一致。总的来说，奥伯等人（2006）得出的结论是，他们的数据揭示了 Wnt 信号在肝脏规范中意想不到的积极作用，并表明沿着肠管局部形成内胚层器官的可能共同主题。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 腹泻 9
WNT2B、ARG69TER
O'Connell 等人在患有新生儿慢性腹泻的科威特兄妹中（DIAR9; 618168）（2018）鉴定了 WNT2B 基因中 c.205C-T 转换（c.205C-T, NM_024494）的纯合性，导致 arg69 到 ter（R69X）取代。他们未受影响的父母和3名未受影响的同胞为突变杂合子，在gnomAD数据库中检测到杂合状态3次，在ExAC数据库中检测到1次。免疫荧光显示 OLFM4（614061）（肠干细胞标记物）的染色减少，并且从患者肠上皮产生的肠样培养物无法扩增并且无法在传代中存活。与对照组相比，患者肠类的定量 RT-PCR 显示 LEF1（153245） mRNA 增加了 10 倍，TLR4（603030）表达减少了 100 倍，表明典型 WNT 和微生物模式识别信号发生了变化。

.0002 腹泻 9
WNT2B、ARG105TER
O'Connell 等人对一名患有新生儿慢性腹泻的 7 岁越南男孩（DIAR9; 618168）进行了研究（2018）鉴定了 WNT2B 基因中 c.313C-T 转换（c.313C-T, NM_024494）的纯合性，导致 arg105 至 ter（R105X）取代。他未受影响的父母是杂合突变，在 ExAC 或 gnomAD 数据库中未发现这种突变。