小头畸形，产后进行性，伴有癫痫发作和脑萎缩

该条目使用了数字符号（#），因为该表型的特征是出生后进行性小头畸形、癫痫发作和脑萎缩，是由 11 号染色体上的 MED17 基因（603810） 纯合突变引起的。

▼ 临床特征

考夫曼等人（2010） 报道了来自高加索地区 4 个犹太家庭的 5 名婴儿患有出生后进行性小头畸形和与大脑和小脑萎缩相关的严重发育迟缓。 其中一个家庭是近亲。 所有怀孕都很顺利，婴儿足月出生，头围正常。 一名受影响婴儿在妊娠 22 周时进行的超声检查显示大脑结构正常。 在 4 至 9 周龄时，所有动物均出现吞咽困难，导致发育迟缓、神经过敏、注视能力差、跟踪能力差、躯干弓形和癫痫发作。 当时的体格检查显示小头畸形、肌张力增高、阵挛和反射亢进。 没有一个显示出进一步的发育进展； 特征包括明显的痉挛和严重的迟滞。 进行性小头畸形很明显，9 个月时头围为 -6 SD。 没有注意到畸形特征。 截至报告发布时，所有患者均活着，年龄从 5 个月到 15 岁不等。 脑电图异常是进行性的，包括多灶性棘波活动的成熟障碍背景、高度节律失常以及年龄较大时双侧额颞部活动缓慢、尖锐的背景弥漫性减慢。 脑部 MRI 显示严重弥漫性脑和小脑萎缩、丘脑小、脑干薄、髓鞘形成不良。 常规实验室检查正常。

▼ 测绘

通过对患有出生后小头畸形、癫痫发作和脑萎缩的高加索犹太人患者进行纯合性作图，Kaufmann 等人（2010） 在 11 号染色体上鉴定出 rs12363947 和 rs333027 之间的 2.28 Mb 纯合性区域。

▼ 分子遗传学

Kaufmann 等人通过对来自 4 个家庭的 5 名患有产后进行性小头畸形、癫痫发作和脑萎缩的患者进行候选基因测序（2010） 鉴定了 MED17 基因中的纯合突变（L371P; 603810.0001）。 对患有类似疾病的其他患者进行筛查，在另外 4 名患者中发现了相同的纯合突变。 所有受影响的人都是高加索犹太人血统，这表明存在创始人效应。 在该人群中 76 名未受影响的个体中，有 4 名发现 L371P 突变处于杂合状态。 在 110 名德系犹太人血统的个体或 113 名阿拉伯穆斯林血统的个体中未发现该突变。

▼ 群体遗传学

Kaufmann 等人指出，所有患有婴儿产后小头畸形、癫痫发作和脑萎缩的患者（2010） 具有高加索犹太人血统，并被发现在 MED17 基因中具有相同的纯合突变（L371P; 603810.0001），这表明存在创始人效应。 高加索地区的犹太社区被认为起源于今天（2010 年）伊朗南部地区。 高加索犹太人因其语言和宗教习俗而在基因上被隔离了 2,500 多年，这个社区的大多数成员在 1970 年至 1990 年间移民到以色列。