肌营养不良 - 肌营养不良症（先天性智力发育受损），B 型，6； MDDGB6

• 肌营养不良症，先天性，大相关性
• 肌营养不良症，先天性，1D 型；MDC1D

这种形式的智力发育受损的先天性肌营养不良 - 肌营养不良症（B6 型；MDDGB6），以前称为 CMD1D，是由染色体 22q12 上的 LARGE 基因（603590） 的纯合或复合杂合突变引起。LARGE 是 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶基因家族的新成员。

LARGE 基因突变还可导致严重的先天性肌营养不良症 - 肌营养不良症，伴有大脑和眼睛异常（A6 型；MDDGA6；613154）。

▼ 描述

MDDGB6 是一种常染色体隐性遗传的先天性肌营养不良症，伴有智力发育受损和大脑结构异常（Longman 等，2003）。它是由 α-肌营养不良聚糖（DAG1; 128239） 糖基化缺陷引起的一组类似疾病的一部分，统称为“营养不良聚糖病”（Mercuri et al., 2009）。

有关先天性肌营养不良-B 型肌营养不良症遗传异质性的讨论，请参阅 MDDGB1（613155）。

▼ 临床特征

Longman 等人（2003） 在 36 名先天性肌营养不良症患者中发现了 1 名患有大型相关先天性肌营养不良症（CMD） 的患者，并且患有智力低下、大脑结构改变或 α-肌营养不良症免疫标记异常。受影响的 17 岁女孩患有先天性肌营养不良、严重智力低下、脑部 MRI 发现白质变化和细微的结构异常。她的骨骼肌活检显示α-肌营养不良聚糖的免疫标记减少。使用针对糖基化表位的抗体进行的免疫印迹表明，α-肌营养不良聚糖的分子量降低，保留了一些层粘连蛋白结合活性。作者将 LARGE 基因突变引起的 CMD 形式指定为“MDC1D”。

克莱门特等人（2008） 在一项对 27 名患有肌营养不良症的患者进行的大型研究中，发现了 1 名患有大型相关先天性肌营养不良症的患者。患者为一名 14 岁个体，患有精神发育迟滞、眼球震颤、视网膜电图异常、血清肌酸激酶升高。脑部 MRI 显示脑室周围和颞叶白质变化、脑干后凹、脑桥发育不良和额顶叶厚回。

克拉克等人（2011） 报道了黎巴嫩近亲父母所生的 2 姐妹患有先天性肌营养不良症，并伴有智力低下和大脑异常。两人在婴儿期都表现出精神运动发育迟缓，尽管其中一位姐妹受到的影响比另一位更为严重。受影响较严重的姐妹在8岁时可以困难地爬楼梯，但不能跑步，而受影响较轻的姐妹在2岁时可以孤立行走。一姐面容肌病，嘴巴张开，舌头轻度肥大，小腿、大腿和肩胛带肌肉肥大，下肢无力，高尔斯征阳性，步态蹒跚。她患有轻度跟腱挛缩以及轻度近视和斜视，但没有其他眼睛异常。两个女孩的脑部 MRI 显示明显的小脑萎缩、脑室扩张和白质异常；1 例患有小脑囊肿和额叶肥大。血清肌酸激酶升高，患者成纤维细胞中的α-肌营养不良聚糖染色减少。

▼ 分子遗传学

在一名患有大型相关先天性肌营养不良症的患者中，Longman 等人（2003） 鉴定了 LARGE 基因（603590.0001-603590.0002） 中 2 个突变的复合杂合性。

在患有大型相关先天性肌营养不良症的患者中，Clement 等人（2008） 鉴定了 LARGE 基因中的复合杂合突变（603590.0001 和 603590.0007）。

Clarke 等人在 2 名患有大型相关先天性肌营养不良症的姐妹中（2011） 鉴定出 LARGE 基因中的纯合插入/缺失（603590.0008）。每个未受影响的亲本对于突变等位基因都是杂合的。