白细胞介素17C; IL17C
- HGNC 批准的基因符号：IL17C
细胞遗传学位置：16q24.2 基因组坐标（GRCh38）：16:88,638,572-88,640,468（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Interleukin-17（IL17; 603149） 是一种 T 细胞衍生的细胞因子，可能在促炎反应的启动或维持中发挥重要作用。尽管 IL17 的表达仅限于活化的 T 细胞，但 IL17 受体已被证明广泛表达，这一发现与 IL17 的多效性活性一致。李等人（2000） 克隆并表达了 2 种新型人类细胞因子：IL17B（604627） 和 IL17C，它们与 IL17 相关（大约 27% 氨基酸同一性）。Northern 印迹分析在成人胰腺、小肠和胃中检测到 800 bp IL17B mRNA，而在一些成人组织中未检测到 IL17C mRNA。活化的 T 细胞中未发现 IL17B 或 IL17C mRNA 表达。作者发现 IL17B 和 IL17C 在表达模式和生物活性方面与 IL17 不同。这些发现，
▼ 基因功能
赫斯特等人（2002） 表征了 IL17C、IL17F（606496） 和 IL17E（605658），他们将其称为 IL25。他们使用腺病毒表达载体通过鼻内途径感染小鼠肺部，发现人IL17C和IL17F在支气管肺泡灌洗液中诱导的中性粒细胞增多程度明显高于对照腺病毒载体。相反，与对照组相比，接受 IL17E 的小鼠显示出大量的嗜酸性粒细胞。IL17F 诱导 Th1 反应典型的炎性细胞因子和趋化因子 mRNA 的表达，而 IL17E 诱导 Th2 样细胞因子的 mRNA 表达，特别是 IL5（147850） 和 IL13（147683） 和趋化因子，如嗜酸细胞趋化因子（CCL11; 601156），以及粘液分泌和气道高反应性。Hurst 等人使用耗尽各种细胞类型的小鼠。
为了确定 IL17C 的生物学功能和受体，Ramirez-Carrozzi 等人（2011） 在胚胎肾细胞中过表达单个 IL17R 亚基。IL17C 特异性结合表达 IL17RA（605461）（低亲和力）或 IL17RE（614995）（高亲和力）的细胞，但不结合 IL17RB（605458）、IL17RC（610925） 或 IL17RD（606807）。免疫共沉淀分析证明了 IL17RA 和 IL17RE 的细胞表面关联，表明 IL17C 使用异二聚体受体。IL17C 以剂量依赖性方式诱导原代角质形成细胞中的 GCSF（CSF3; 138970） 和 β-defensin-2（DEFB4A; 602215）。在不存在 IL17RA 抗体的情况下诱导效果最佳。表达 IL17RA 的成纤维细胞中 IL17RE 的异位表达允许响应 IL17C 表达 GCSF。热灭活的大肠杆菌刺激气管、结肠、和皮肤上皮细胞通过 TLR2（603028） 和 TLR5（603031），但不通过其他 TLR。TNF 和 IL1B（147720），但不包括 IL17A 或 IL22（605330），诱导上皮细胞分泌 IL17C。拉米雷斯-卡罗齐等人（2011） 得出结论，IL17C 是调节先天上皮免疫反应的重要自分泌细胞因子。
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通过辐射混合分析进行绘图，Li 等人（2000） 将 IL17C 基因定位到染色体 16q24。
▼ 动物模型
山口等人（2007）使用小鼠胶原诱导的关节炎（CIA）模型来研究IL17家族成员在关节炎中的表达和作用。他们检测到 CIA 小鼠患关节炎的爪子中 Il17a、Il17b、Il17c、Il17d（607587）、Il17e 和 Il17f 及其受体 Il17ra（605461） 和 Il17rb（605458） 的 mRNA 表达增加。然而，Il17a和Il17f在Cd4（186940）阳性T细胞中表达，而Il17b和Il17c在软骨和其他细胞群中表达。用 Il17a、Il17b、Il17c 和 Il17f 刺激的小鼠腹膜细胞产生 Tnf（191160）。Il17b 和 Il17c 转导的 Cd4 阳性 T 细胞的过继转移加剧了 CIA 诱导后的关节炎。用 IL17b 抗体治疗 CIA 小鼠可抑制关节炎进展和骨质破坏。山口等人（2007） 的结论是，除了 IL17A 之外，
Chang 等人使用 Il17c 缺陷小鼠（2011） 观察到实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE） 减少。人胚胎肾细胞中 IL17RE 的表达（而非其他 IL17R）导致与 IL17C 的结合增加。小鼠 Th17 细胞表达高水平的 Il17re，这取决于 Stat3（102582）、Rorc（602943） 和 Rora（600825） 的存在。用 Il6（147620） 和 Tgfb（190180） 刺激后表达增强。Il17c 诱导的 Il17a 表达依赖于 Il17ra 和 Il17re 以及接头蛋白 Act1（TRAF3IP2；607043） 的存在。在 T 细胞中表达 Il17re 的转基因小鼠表现出对 EAE 的易感性增加。张等人。
拉米雷斯-卡罗齐等人（2011） 表明，缺乏 Il17re 的小鼠的角质形成细胞无法通过分泌 Gcsf（138970） 对 Il17c 作出反应，但仍对 Il17a 做出反应。Il17re 缺陷小鼠中 Il17c 的过度表达不会导致中性粒细胞浸润胆囊或胰腺，如野生型小鼠中所见。缺乏淋巴细胞的小鼠响应 Tlr5（603031） 激动剂鞭毛蛋白产生 Il17c，但不产生 Il22（605330）。用野生型骨髓恢复 Il17c 缺陷小鼠未能恢复 Il17c 的产生，进一步支持了 Il17c 的上皮细胞来源。缺乏 Il17c 的小鼠对 Tlr7（300365） 和 Tlr8（300366） 激动剂咪喹莫特的反应更容易患葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎，但不太容易患牛皮癣。
孔蒂等人（2015） 发现 Il17c-null 和 Il17re-null 小鼠在粘膜或全身暴露后能够完全清除白色念珠菌感染，表明 IL17C/IL17RE 信号通路对于预防念珠菌病并不是必需的。研究结果表明，针对该途径的银屑病治疗方法可能会降低对白色念珠菌的易感性风险。
