帕金森痴呆综合症

核上性麻痹，进行性，1，非典型，包括
非典型 STEELE-Richardson-Olszewski 综合征，包括在内

有证据表明，一种非典型核上性麻痹是由微管相关蛋白 tau 基因（MAPT；157140）突变引起的。

▼ 临床特征

马塔等人（1983）描述了两个兄弟和一个姐妹患有“新的”帕金森痴呆综合症。这种疾病的特征还包括眼肌麻痹和锥体征，发病于三十，并持续数年。 3 名同胞均患有脊柱后侧凸。对 31 岁时去世的姐姐的大脑进行检查，发现海马体、基底神经节和脑干核出现神经原纤维变性。父母没有血缘关系。作者认为，这种疾病与关岛的帕金森痴呆症（105500）最相似，但可以通过缺乏查莫罗血统（一个可疑的论点）和发病年龄较早来区分。图1所示的家谱图例指出，他的父亲和他的一个表弟患有“神经系统疾病”，作者的结论如下：“虽然这种疾病的遗传方式似乎是常染色体显性遗传，外显率和表达率较低，但不能排除常染色体隐性遗传。” 事实上，没有提供有关父亲和他表弟的任何信息。

大原等人（1994）描述了日本血统的表亲父母的 5 个兄弟姐妹中的 2 个出现了垂直眼肌麻痹、痴呆、帕金森综合症、下颌震颤和运动迟缓。两个同胞对左旋多巴的反应都很差。作者将这种综合征称为进行性核上性麻痹样综合征。进行性核上性麻痹（PSP; 601104），也称为 Steele-Richardson-Olszewski 综合征，是一种成人发病的散发性疾病，表现为垂直凝视核上性麻痹，随后出现近端强直和痴呆。帕金森病中不存在路易体，但存在大量神经原纤维缠结。 Ohara 等人描述的同胞（1994）没有路易体，但确实存在广泛的神经原纤维缠结分布，其模式更让人想起阿尔茨海默病，而不是经典的 Steele-Richardson-Olszewski 综合征。然而，与阿尔茨海默病不同的是，通过常规或免疫染色程序都没有发现老年斑。与经典斯蒂尔-理查森-奥尔谢夫斯基综合征患者不同的是，受影响的同胞向前弯腰，而不是头呈角弓姿势，这是散发性疾病的一个显着特征。

牧师等人（2001）报道了 2 名患有非典型核上性麻痹的西班牙兄弟，他们是与非典型 PSP 的三级近亲结婚所生的。先证者和他的兄弟表现出非常相似的表型，其特征是在三十年代末出现轻度认知衰退、行为不当、眼球运动异常和不对称帕金森病。两者均被发现在 MAPT 基因（157140.0021）中存在纯合突变。

罗西等人（2004）报道了一名患者在 36 岁时出现前颈、构音障碍、跌倒姿势不稳、眼球运动减慢以及深部腱反射增强，这与非典型 PSP 一致。

▼ 分子遗传学

在一名西班牙三级近亲结婚出生的非典型核上性麻痹患者中，Pastor 等人（2001）鉴定了 MAPT 基因（157140.0021）中 asn296 的纯合缺失。两个因突变杂合的叔叔患上了迟发性典型帕金森病（168600）。然而，该家族中有几位年龄超过 60 岁的无症状杂合子个体，作者将此归因于外显率降低。

Rossi 等人在一个具有多种神经退行性表型（包括 PSP 样综合征和帕金森病）的家庭中（2004）鉴定了 MAPT 基因中 asn296 缺失的杂合性，这是由与 Pastor 等人鉴定的核苷酸变化不同的核苷酸变化引起的（2001）；参见 157140.0021。在一位患有典型多巴反应性帕金森病的姑妈、先证者的 2 个无症状姐妹以及一位已故叔叔的 3 个无症状女儿中也发现了该突变，这些叔叔患有非典型多巴反应性帕金森病，伴有锥体征和认知障碍。作者认为该疾病的外显率不完全。