自身免疫性甲状腺疾病，易感性，1

AITD1

细胞遗传学定位：6p11 基因组坐标（GRCh38）：6:57,200,001-59,800,000

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括 2 种相关疾病：格雷夫斯病（275000）和桥本甲状腺炎（140300）。在这两种疾病中，甲状腺反应性 T 细胞都会形成并浸润甲状腺。在格雷夫斯病中，大多数 T 细胞经历 Th2 分化并激活 B 细胞产生针对 TSH 受体（TSHR; 603372）的抗体，从而刺激甲状腺并导致临床甲状腺功能亢进（Davies, 2000）。相比之下，桥本甲状腺炎的特点是甲状腺浸润性 T 细胞发生 Th1 转换，从而诱导甲状腺滤泡细胞凋亡和临床甲状腺功能减退症（Weetman, 1996）。这两种疾病都很常见，在美国患病率约为 1%（Hollowell 等人，2002 年），且以女性为主（Tomer 等人，1997 年）。 AITD 的发病机制涉及遗传诱发因素和环境触发因素之间复杂的相互作用（Tomer 和 Davies，1993）。 Graves病和桥本甲状腺炎有家族聚集性，在同一个体中，Graves病可以演变成桥本甲状腺炎，反之亦然，这增加了遗传易感性由相似或相关基因赋予的可能性。与 HLA 和 CTLA4（123890）的关联已被确定（Tomer et al., 1997）。

托默等人（1999）使用 387 个微卫星标记对 56 个多重、多代 AITD 家族（354 个个体）的数据集进行了全基因组连锁研究。他们确定了 6 个位点，显示出与 AITD 关联的证据。只有 6 号染色体上的一个基因座（AITD1；80 cM）与两者连锁。该位点接近但不同于 HLA 区域。 13 号染色体上的一个基因座（HT1；96 cM）与 HT 连锁（最大 Lod 得分，2.1），12 号染色体上的另一个基因座（HT2；97 cM）与家族亚组中的 HT 连锁（最大 Lod 得分，3.8）。三个位点显示与 GRD 连锁的证据：14 号染色体上的 GRD1（99 cM；最大 lod 得分，2.5）、20 号染色体上的 GRD2（56 cM；最大 lod 得分，3.5）和 X 染色体上的 GRD3（114 cM；最大 lod 得分，2.5）。由于 GRD2 显示了与 GRD 连锁的最有力证据，因此他们将该基因座精细定位到 20 号染色体上 55 和 56 cM 标记之间 1 cM 的间隔。作者得出结论，GRD 和桥本甲状腺炎在遗传上是异质的，这两种疾病在 6 号染色体上只有一个基因座有共同点；所有家族中仅鉴定出一个 HT 基因座，可能是由于 HT 表型的异质性；和 3 个基因座被证明通过彼此相互作用诱导对 GRD 的遗传易感性。其中之一 GRD2 被精细对应到 1 cM 间隔。

托默等人（2003）使用 400 个微卫星标记，在 102 个患有 AITD 的多重家族（540 个个体）的扩展数据集中进行了全基因组连锁研究。七个基因座显示出与 AITD 连锁的证据。染色体 6p（AITD1）、8q（AITD3; 608175）和 10q（AITD4; 608176）上的三个位点显示出与 GD 和 HT 连锁的证据（最大多点异质性 lod 评分（hlod）分别为 2.0、3.5 和 4.1）。在 6p 位点，标记 D6S422（34 cM）的最大 2 点 Lod 得分为 2.1，这是针对隐性模型获得的，外显率为 30%，重组分数为 0.2。

瓦伊迪亚等人（2002）回顾了 AITD 的遗传学，包括甲状腺功能亢进 Graves 病、桥本甲状腺炎、萎缩性自身免疫性甲状腺功能减退症、产后甲状腺炎和甲状腺相关性眼病（TAO）。 AITD 的这些不同表现可能同时发生，最常见的是 Graves 病和 TAO 的组合。总之，AITD 是人群中最常见的自身免疫性疾病，影响 2% 至 4% 的女性和高达 1% 的男性。此外，AITD 患病率随着年龄的增长而增加，超过 10% 的 75 岁以上受试者具有轻度（亚临床）甲状腺功能减退症的生化证据，其中大部分是由于自身免疫性疾病所致。他们回顾了 AITD 与其他自身免疫性疾病、以 AITD 作为组成部分的单基因和染色体疾病以及将 AITD 作为复杂遗传特征的关联。此外，他们还回顾了 HLA 和 MHC 相关基因与 AITD 的关系。