智力发育障碍，常染色体隐性遗传 1; MRT1

• 智力低下，常染色体隐性遗传 1

有证据表明常染色体隐性遗传性智力发育障碍 1（MRT1） 是由染色体 4q25 上编码神经胰蛋白酶（PRSS12; 606709） 的基因纯合突变引起的。

▼ 临床特征

智力发育受损是许多孟德尔综合症的主要特征。 此外，对精神病院的研究，如 Priest 等人的研究（1961）和赖特等人（1959）表明，在相当多的病例中，多个同胞中出现未分类类型的精神发育迟滞。 其中一些无疑代表了罕见的隐性疾病。 Breg（1962） 在他的精神缺陷分类中，有一个废纸篓组，“遗传性脑发育不良，无法进行临床分类”。 他认为，这些病例大多数是常染色体隐性遗传疾病。 两个或更多同胞表现出智力障碍，通常处于低级或中级范围，没有其他允许进一步分类的临床或实验室表现。 在 3,500 名精神发育迟滞者入院机构中，他发现了 53 例他如此分类的病例。 同组中苯丙酮尿症25例，甲状腺肿大克汀病3例，脑退行性疾病（包括脂质沉积和硬化）39例，原发性小头畸形20例。

Carson 和 Neill（1962） 的研究说明了化学研究的类型，可用于检测近交群体中的代谢错误，特别是在智力迟钝的情况下。 McMurray（1962） 还回顾了在精神发育迟滞患者中发现的生化缺陷。 母亲苯丙酮尿症（261600） 可导致多个同胞智力低下，而母亲可能看起来正常。 Morton（1960）得出的结论是，69个基因座中任何一个的纯合性都可能导致低度智力缺陷，其中约8%的病例是隐性的，大约三分之一的正常人是低度智力缺陷基因的杂合子。 Dewey 等人估计了 114 个基因座（1965）。 卡尔森等人（1961） 采用了研究有多个受影响兄弟姐妹的家庭的方法。 Friedman 和 Roy（1944） 报道的家庭中，所有 6 个孩子的父母都是远房表兄弟姐妹，但智力正常，均患有内斜视、腱反射亢进和巴宾斯基反射阳性等严重发育迟缓。 据称，这名母亲的脑电图异常、眼球震颤和外斜视。 Dekaban（1958） 描述了一个家庭，其中父母双方均患有未分化的智力障碍，他们的 3 个孩子也是如此。 父亲的一个兄弟也有智障。 4 名祖父母均智力正常。 他建议，父母双方都受到影响的家谱的积累将有助于阐明未分化精神发育迟滞的类别。

▼ 分子遗传学

在一个有 8 个孩子的家庭中，Molinari 等人的表亲是阿尔及利亚人（2002） 发现 3 名女孩和 1 名男孩患有中度至重度精神发育迟滞，智商低于 50。据报道，所有儿童在最初 1 至 2 年内都具有正常的里程碑，此后被确定为智力障碍。 所有 4 名受影响的儿童都是 PRSS12 基因（606709.0001） 外显子 7 中 4 bp 缺失的纯合子。 在 200 名不相关的对照个体（100 名来自马格里布族，100 名来自不同种族）中未发现该突变。 Molinari 等人通过筛查其他 17 个非综合征近交智力低下家庭和 23 名孤立的智力低下儿童（2002） 鉴定出 1 个孩子，其父母都是阿尔及利亚的表亲，他们也携带着同样的缺失。 尽管这个孩子被认为是无关的，但他在 PRSS12 基因座上具有相同的单倍型，这表明阿尔及利亚人口中要么存在远亲血缘关系，要么存在创始人效应。

莫里纳里等人（2003）综述了神经胰蛋白酶突变引起的常染色体隐性智力低下的分子发病机制。