遗传性前列腺癌，2; HPC2

有证据表明对遗传性胰腺癌 2（HPC2）的易感性与染色体 17p12 上的 ELAC2 基因（605367）的变异相关。

有关遗传性前列腺癌的一般讨论，请参阅 176807。

▼

Tavtigian 等人通过对早发性前列腺癌高危犹他州大型家系进行全基因组扫描的连锁分析，进行了绘图（2000, 2001）发现了与染色体 17p 上 1.5 Mb 区域连锁的证据。

▼ 分子遗传学

Tavtigian 等人在犹他州的前列腺癌高危家庭中（2000, 2001）在 ELAC2 基因中发现了 4 个突变。在 1 个家族中，3 代中有 8 例前列腺癌病例，插入/移码突变（1641insG; 605367.0003）与该疾病分离。在另一个家庭中，先证者在 50 岁时被诊断出错义突变（R781H；605367.0004）。该突变可追溯到 4 代，影响到 5 个妻子的后代的男性。在有表型信息的世代中，只有 2 名 45 岁以上未受影响的男性携带该突变。在犹他州其他前列腺癌高危家庭中，Tavtigian 等人（2000, 2001）鉴定了 ELAC2 基因中与前列腺癌诊断相关的 2 个常见错义变异：

为了研究 HPC2 与前列腺癌风险之间的关系，Xu 等人（2001）进行了以下分析：（1）对 159 个遗传性前列腺癌家系中 HPC2 基因 17p11 内及其周围的 6 个标记进行连锁研究；（2）对93名遗传性前列腺癌先证者进行该基因所有编码外显子的突变筛查分析；（3）对 159 名遗传性前列腺癌先证者、249 名散发性前列腺癌患者和 222 名未受影响的男性对照受试者中常见的 HPC2 错义变异进行基于家庭和人群的关联研究。根据发病年龄、受影响成员数量、男性之间的疾病遗传或种族等特征，在总样本或任何谱系子集中没有发现关联的证据。此外，只有 2 个先前报道的错义变化，通过对 93 名 HPC 先证者的所有 HPC2 外显子进行突变分析，鉴定出 S217L 和 A541T。徐等人（2001）得出的结论是，考虑到遗传异质性、表型和不完全外显率对连锁和关联研究的影响，结果不能排除该基因座上存在高外显性前列腺癌基因的可能性，该基因仅在少数家系中分离。他们也不能排除前列腺癌修饰基因带来的风险低于报道的风险。结果不能排除该位点存在高渗透性前列腺癌基因的可能性，该基因仅在少数家系中分离。他们也不能排除前列腺癌修饰基因带来的风险低于报道的风险。结果不能排除该位点存在高渗透性前列腺癌基因的可能性，该基因仅在少数家系中分离。他们也不能排除前列腺癌修饰基因带来的风险低于报道的风险。

在未选择家族史的病例样本中，Rebbeck 等人（2000）研究了 Tavtigian 等人鉴定的 2 个错义变体的关系（2000）患有前列腺癌的可能性。他们研究了 359 名前列腺癌受试者和 266 名年龄和种族相匹配的男性对照受试者。在对照受试者中，thr541 频率为 2.9%，leu217 频率为 31.6%，不同种族群体的频率没有显着差异。Thr541 仅在也携带 leu217 的男性中观察到。携带 leu217/thr541 变异的男性患前列腺癌的可能性增加（比值比 = 2.37；95% 置信区间 1.06-5.29）。这种风险也因家族史或种族而没有显着差异。

Camp 和 Tavtigian（2002）进行了一项荟萃分析，表明 thr541 等位基因的携带，无论是单独携带还是与 leu217 等位基因（605367.0001）的携带组合，与前列腺癌显着相关。leu217数据的总结分析并不支持Tavtigian等人的最初发现（2001） leu217 纯合子患前列腺癌的风险增加。非常适度的显性效应可能表明 leu217 的最佳模型是共显性的。分析进一步表明，携带 ELAC2 变异体 thr541 对前列腺癌风险的最初最大比值比（OR）风险估计值 3.1 和 2.37 被夸大了。OR 为 1.3，即人群归因风险为 2%，被认为更为现实。

维斯普里尼等人（2001）研究了 S217L 和 A541T 变体是否可以为男性进行活检以评估血清前列腺特异性抗原（PSA; 176820）水平升高（4.0 ng/ml 或更高）来预测前列腺癌的存在提供信息。他们对来自同一人群的未经选择的女性对照人群进行了基因分型。HPC2 A541T 等位基因在前列腺癌男性（6.3%）、其他前列腺疾病男性（6.8%）和健康女性（6.3%）中的患病率相似。作者得出的结论是，HPC2 基因分型不太可能成为 PSA 的有用辅助手段，用于预测无症状男性中活检检测到的前列腺癌的存在。

在梅奥诊所的一项研究中，Wang 等人（2001）同样得出结论，ELAC2 基因的改变在 HPC 的遗传易感性中发挥有限的作用。患者（32.3%）和对照组（31.8%）的 leu217 变异频率相似，thr541 变异的频率也相似。此外，他们发现 leu217 和 thr541 的联合作用没有关联。在一项针对多巴哥非洲裔加勒比男性的研究中，Shea 等人（2002）指出在病例和对照中不存在 ELAC2 突变，并且 ELAC2 多态性与前列腺癌之间缺乏关联。他们得出的结论是，ELAC2 不会显着导致该人群前列腺癌患病率的升高。