TAPERIN; TPRN

9 号染色体开放解读码组 75；C9ORF75

HGNC 批准的基因符号：TPRN

细胞遗传学定位：9q34.3 基因组坐标（GRCh38）：9:137,191,619-137,200,741（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

Rehman 等人使用靶向基因组捕获和序列分析（2010）确定 TPRN 是 DFNB79（613307）中突变的基因，DFNB79 是一种与染色体 9q34.3 相关的常染色体隐性遗传非综合征性耳聋。全长 TPRN 编码推导的 711 个氨基酸的蛋白质。RT-PCR 检测到所有检查的小鼠组织中 Tprn 的表达。免疫组织化学分析在小鼠 Corti 器官和前庭终末器官的感觉上皮细胞中检测到 Tprn，在赖斯纳膜和螺旋韧带中也检测到了较小程度的 Tprn。在柯蒂氏器中，Tprn 定位于支持细胞和内耳毛细胞静纤毛内，并定位于每个静纤毛的锥形区域。

李等人孤立地（2010）确定 TPRN 是 DFNB79 中突变的基因。RT-PCR 检测到人胎儿耳蜗和所有检查的小鼠组织中 TPRN 的表达。李等人（2010）鉴定了 TPRN 3-prime 剪接变体。

▼ 基因结构

Rehman 等人（2010）和李等人（2010）确定 TPRN 基因包含 4 个编码外显子。

▼

通过基因组序列分析进行绘图，Rehman 等人（2010）和李等人（2010）将 TPRN 基因定位到染色体 9q34.3。雷曼等人（2010）将小鼠 Tprn 基因定位到染色体 2A3 的一个区域，该区域与人类染色体 9q34.3 具有同源性。

▼ 分子遗传学

在 4 个巴基斯坦近亲家庭的 DFNB79 受影响成员中，包括 Khan 等人之前报道的 3 个家庭（2010），雷曼等人（2010）在 TPRN 基因（613354.0001-613354.0004）中鉴定出 4 个不同的纯合截短突变。

李等人（2010）还在一个患有 DFNB79 的摩洛哥近亲大家庭和荷兰家庭的受影响成员中发现了 TPRN 基因（613354.0004 和 613354.0005）的纯合功能丧失突变。

▼ 等位基因变异（5 个选定示例）：

.0001 耳聋，常染色体隐性遗传 79
TPRN、TRP352TER
在患有常染色体隐性遗传非综合征性耳聋 79（DFNB79; 613307）的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中，Rehman 等人（2010）鉴定了 TPRN 基因外显子 1 中的纯合 1056G-A 转换，导致 trp352 至 ter（W352X）取代。预计该突变会导致蛋白质截短，并使转录物容易受到无义介导的 mRNA 衰减的影响。在 500 条巴基斯坦对照染色体中未发现该突变。

.0002 耳聋，常染色体隐性遗传 79
TPRN，1-BP DEL，1244C
在患有 DFNB79（613307）的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中，Rehman 等人（2010）在 TPRN 基因的外显子 1 中发现了纯合 1-bp 缺失（1244delC），导致移码和过早终止。在 500 条巴基斯坦对照染色体中未发现该突变。

.0003 耳聋，常染色体隐性遗传 79
TPRN，11-BP DUP，NT44
在患有 DFNB79（613307）的巴基斯坦近亲家庭受影响成员中，Rehman 等人（2010）在 TPRN 基因的外显子 1 中发现了纯合的 11 bp 重复，导致移码和提前终止。该缺失发生在富含 GC 的重复区域，已知该区域在交叉形成过程中容易出现结构畸变，可能与开放染色质结构有关（Li et al., 2010）。488 条巴基斯坦对照染色体中未发现该突变。

.0004 耳聋，常染色体隐性遗传 79
TPRN，11-BP DEL，NT42
在患有 DFNB79（613307）的巴基斯坦近亲家庭受影响成员中，Rehman 等人（2010）在 TPRN 基因的外显子 1 中发现了一个纯合的 11-bp 缺失，导致移码和提前终止。488 条巴基斯坦对照染色体中未发现该突变。

李等人（2010）在一个与 DFNB79 无关的摩洛哥近亲家族的受影响成员中发现了相同的纯合 11-bp 缺失。该缺失发生在富含 GC 的重复区域，已知该区域在交叉形成过程中容易出现结构畸变，可能与开放染色质结构有关。在 140 名摩洛哥对照个体中未发现该突变。

.0005 耳聋，常染色体隐性 79
TPRN，1-BP DEL，1347G
在 2 名患有非综合征 DFNB79（613307）的荷兰同胞中，Li 等人（2010）在 TPRN 基因的外显子 1 中发现了一个纯合 1-bp 缺失（1347delG），预计会导致移码和过早终止。在 160 名荷兰对照者中未发现该突变。听力损失是进行性的，到成年后变得严重。