高尿酸血症、肺动脉高压、肾功能衰竭和碱中毒综合征; HUPRAS

HUPRA SYNDROME

有证据表明高尿酸血症、肺动脉高压、肾衰竭和碱中毒综合征（HUPRAS）是由染色体 19q13 上编码线粒体丝氨酰-tRNA 合成酶的 SARS2 基因（612804）的纯合突变引起的。

▼ 描述

HUPRA 综合征是一种严重的常染色体隐性多系统疾病，其特征是在婴儿期发病，出现进行性肾衰竭，导致电解质失衡、代谢性碱中毒、肺动脉高压、肌张力低下和发育迟缓。受影响的个体会早产（Belostosky 等人，2011 年总结）。

▼ 临床特征

别洛斯托茨基等人（2011）详细报道了来自同一村庄的 2 个无血缘关系的巴勒斯坦家庭的 3 名患者。全部都是早产儿（妊娠 27-34 周），并且在婴儿期就出现发育迟缓。实验室研究表明，肾功能衰竭与多种电解质异常相关，包括高尿酸血症、低钠血症和低镁血症，并且所有这些都会出现低氯性代谢性碱中毒。1例肾活检显示肾小管去分化、萎缩，基底膜增厚或肾小管裸露；超微结构研究表明，肾小管上皮细胞含有明显增大的线粒体，伴有晶状体病变，与线粒体细胞病变一致。所有患者还出现肺动脉高压并伴有心室肥厚的证据。其他特征包括贫血、血小板减少症、以及白细胞减少症、糖尿病、肌张力低下和整体发育迟缓。该疾病呈进展性，所有 3 名患者均在 14 个月前死亡。

里维拉等人（2013）报道了 2 名患有 HUPRAS 的西班牙同胞。年龄较大的同胞从 5 个月大起出现贫血，从 11 个月大起出现进行性肾功能衰竭，伴有高尿酸血症和代谢性低氯性碱中毒。15 个月大时，体检显示轻度肌张力低下和运动迟缓。24 个月时的肾活检显示间质纤维化、肾小管萎缩和近端肾小管线粒体增大。肌肉活检显示纤维尺寸存在差异。患者出现生长迟缓、高血压和进行性肾功能衰竭，26 个月时因多器官衰竭死亡。死后确诊为肥厚型心肌病。她的弟弟在 2 个月大时被诊断出贫血，3 个月大时被诊断出高尿酸血症，7 个月大时被诊断出发育迟缓。他患有肾功能不全，尿素水平相对高于肌酐值和低氯性碱中毒。15 个月大时，他的认知发育正常，运动有轻度迟缓。由于肌酐水平高，开始腹膜透析。17 个月时的肾活检显示间质纤维化、肾小管损伤和线粒体异常。培养的皮肤成纤维细胞的呼吸链酶测试显示复合物 I 和 IV 的功能轻度降低。16 个月大时，诊断出肺动脉高压和右心室肥厚。他在 21 个月岁时死于肺出血、难治性肺动脉高压和肺炎引起的心力衰竭。由于肌酐水平高，开始腹膜透析。17 个月时的肾活检显示间质纤维化、肾小管损伤和线粒体异常。培养的皮肤成纤维细胞的呼吸链酶测试显示复合物 I 和 IV 的功能轻度降低。16 个月大时，诊断出肺动脉高压和右心室肥厚。他在 21 个月岁时死于肺出血、难治性肺动脉高压和肺炎引起的心力衰竭。由于肌酐水平高，开始腹膜透析。17 个月时的肾活检显示间质纤维化、肾小管损伤和线粒体异常。培养的皮肤成纤维细胞的呼吸链酶测试显示复合物 I 和 IV 的功能轻度降低。16 个月大时，诊断出肺动脉高压和右心室肥厚。他在 21 个月岁时死于肺出血、难治性肺动脉高压和肺炎引起的心力衰竭。诊断为肺动脉高压和右心室肥厚。他在 21 个月岁时死于肺出血、难治性肺动脉高压和肺炎引起的心力衰竭。诊断为肺动脉高压和右心室肥厚。他在 21 个月岁时死于肺出血、难治性肺动脉高压和肺炎引起的心力衰竭。

▼ 遗传

HUPRA 综合征是一种常染色体隐性遗传疾病（Belostotsky 等，2011）。

▼ 分子遗传学

Belostotsky 等人发现，巴勒斯坦父母非近亲结婚的一名患有 HUPRA 综合征的男婴（2011）鉴定出 SARS2 基因中的纯合突变（D390G; 612804.0001）。在大家庭中，在一名患有 HUPRA 综合征的女婴（其父母是巴勒斯坦表亲）中，作者发现了相同 D390G 突变的纯合性。来自同一村庄的一个无关的巴勒斯坦家庭的第三名患有类似疾病的婴儿也被发现携带相同的纯合突变。

在 2 名患有 HUPRA 综合征的西班牙同胞中，Rivera 等人（2013）在 SARS2 基因中发现了一个纯合错义突变（R402H; 613845.0002）。通过直接基因测序鉴定出的突变与家族中的疾病分离。两名同胞的肌肉组织中的呼吸链酶测试均正常，但其中一名同胞的测试显示，培养的皮肤成纤维细胞中复合物 I 和 IV 的功能轻度降低。