NUDIX 水解酶 6; NUDT6

• 核苷二磷酸酯连接部分 X MOTIF 6
• NUDIX MOTIF 6
• 成纤维细胞生长因子 2，反义；FGF2AS
• ASFGF2
• 成纤维细胞生长因子，碱性，反义
• GFG1
• GFG

HGNC 批准的基因符号：NUDT6

细胞遗传学位置：4q28.1 基因组坐标（GRCh38）：4:122,892,577-122,922,968（来自 NCBI）

▼ 描述

FGF2（134920） 是一种高度保守的多功能肝素结合生长因子，参与神经外胚层发育、血管生成和伤口愈合。FGF2 水平升高与动脉粥样硬化中平滑肌的增殖和肿瘤的增殖有关。FGF2 反义基因 NUDT6 可以调节 FGF2 表达（Asa 等，2001）。

▼ 克隆与表达

通过分析 FGF2 cDNA 反向互补序列与青蛙 Fgf2 反义序列的同源性，然后进行 RT-PCR，Murphy 和 Knee（1994） 获得了编码 NUDT6 的 cDNA，他们将其称为 GFG1。推导的 150 个氨基酸的 GFG1 蛋白与青蛙反义蛋白有 74% 的一致性。Northern 印迹分析显示乳腺癌细胞中存在 1.5 kb GFG1 转录本的表达，但在神经胶质瘤中未检测到表达。在大鼠组织中发现 Gfg1 普遍表达。RT-PCR 分析检测到，随着细胞密度的增加，神经胶质瘤细胞中的 FGF2 水平有所增加，但 GFGF1 水平没有增加，表明这 2 个因子的孤立转录。Murphy 和 Knee（1994） 得出结论，FGF2 和 GFG1 表达之间存在负相关关系，表明反义转录物可能调节哺乳动物组织中的 FGF2 表达。

Gagnon 等人通过筛选 Jurkat cDNA 文库（1999） 鉴定了 2 个编码剪接变体的 FGF2AS cDNA。通过RT-PCR分析，他们观察到外周血T淋巴细胞和T细胞系主要表达FGF2AS，而肝癌细胞优先表达FGF2。FGF2AS 启动子区域的引物延伸分析未检测到 TATA 或 CCAAT 框，但发现了 2 个 SP1（189906） 结合位点和 ETS（参见 605255）、GATA（参见 GATA4；600576）和 LYF1（ZNFN1A1；603023）转录因子的序列。突变启动子的荧光素酶分析表明，ETS 样转录因子在 T 细胞 FGF2AS 表达的调节中最为突出。

▼ 基因功能

Asa 等人（2001）表明人类垂体肿瘤表达FGF2和GFG。正常垂体表达 GFG 但不表达 FGF2，而垂体腺瘤则表达 FGF2，但 GFG 水平降低；侵袭性和复发性腺瘤表达的 FGF2 多于 GFG mRNA。瞬时和稳定转染的细胞表达 35-kD GFG 蛋白，该蛋白定位于细胞质。这些细胞表现出增强的催乳素（176760） 表达。作者得出的结论是，GFG 蛋白在垂体中具有不同的激素调节和抗增殖作用，且与 FGF2 表达无关，并且 GFG 代表了一种涉及抑制垂体肿瘤细胞生长同时促进激素活性的新机制。

▼ 基因结构

Gagnon 等人（1999）确定FGF2AS基因含有5个外显子。两种剪接变体均使用外显子 2 至 5，仅第一个外显子 1a 或 1b 有所不同。

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使用 YAC 进行绘图、体细胞杂交分析和辐射杂交分析，Asa 等人（2001） 将 NUDT6 基因对应到 4q25-q27，FGF2 基因位于此处。