原发性纤毛运动障碍，11； CILD11
- 原发性纤毛运动障碍，11 ，无反位
有证据表明原发性纤毛运动障碍 11（CILD11） 是由染色体 6q22 上的 RSPH4A 基因（612647） 的纯合或复合杂合突变引起。
有关原发性纤毛运动障碍的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CILD1（244400）。
▼ 临床特征
Castleman 等人（2009） 报道了 5 个家庭，其中 4 个是巴基斯坦裔，患有原发性纤毛运动障碍。临床特征包括运动耐量降低、慢性湿咳、反复呼吸道感染、支气管扩张以及鼻漏、鼻炎、鼻塞、鼻窦炎等鼻部症状。还有耳塞导致听力问题、体重过轻和身材矮小。对所有家族受影响个体的电子显微镜研究显示，中央一对睫状轴丝异常完全丧失。纤毛运动研究显示出异常的圆周运动，且搏动速度接近正常。没有观察到侧向缺陷。
丹尼尔斯等人（2013）报道了来自8个无关家庭的10名患者经基因分析证实患有CILD11。所有患者均具有该疾病的典型特征，包括新生儿呼吸窘迫、中耳炎、鼻窦炎和支气管扩张，以及鼻腔一氧化氮减少。没有人患有逆位。对患者纤毛的超微结构分析显示，约 50% 的纤毛具有正常结构，而 50% 的纤毛具有中央装置缺陷，包括中央对的缺失（18%） 和外部双联体易位到中央区域（12%），以及其他可变的微管缺陷。视频显微镜显示纤毛跳动频率降低、运动障碍和圆周运动。丹尼尔斯等人（2013） 指出胚胎节点处的特化运动纤毛不具有中央微管对（9+0 轴丝结构）；所以，胚胎发生过程中器官左右位置的改变，或位置反转，不会发生在涉及放射状辐条的基因（例如 RSPH4A）突变的情况下。径向辐条从外部双联体延伸到中央对，并为轴丝结构提供支撑。
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通过对 5 个患有原发性纤毛运动障碍和纤毛中央微管对缺失的家族进行全基因组连锁分析，Castleman 等人（2009） 发现 rs2030926 和 rs937091 之间与染色体 6q22.1 上 6.7-Mb 的区域存在连锁（rs873460 到 rs941815 之间的峰值多点 lod 得分为 7.0）。四个巴基斯坦家庭拥有共同的单倍型，这表明存在创始人效应。
▼ 遗传
Castleman等人报告的CILD11在家族中的遗传模式（2009） 与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Castleman 等人在 4 个患有 CILD11 的巴基斯坦家庭的受影响成员中进行了研究（2009） 鉴定出 RSPH4A 基因中的纯合突变（612647.0001）。在患有 CILD11 的北欧血统家庭的受影响成员中，他们鉴定出 RSPH4A 基因中 2 个突变的复合杂合性（612647.0002; 612647.0003）。
科特等人（2013） 在 7 个（14%） 具有特定 CILD 表型（以睫状中央微管复合体和放射状辐条缺陷为特征）的家族中鉴定出 RSPH4A 基因的致病性突变（例如，参见 612647.0004-612647.0005）。没有患者出现逆位。
▼ 群体遗传学
Daniels 等人（2013） 在 9 名 CILD11 患者中发现了 RSPH4A 基因（612647.0006） 的共同创始人突变，这些患者都有波多黎各血统。这种突变被认为起源于泰诺印第安人，他们是波多黎各的主要母系血统，而不是西班牙殖民者。
