葡萄胎，复发性，3； HYDM3

有证据表明复发性葡萄胎 3（HYDM3） 是由染色体 22q13 上的 MEI1 基因（608797） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 描述

葡萄胎是一种胚胎发育异常或无胚胎发育、滋养层过度增殖的人类妊娠。部分葡萄胎具有三倍体分散基因组，有2组父本染色体和1组母本染色体；完整的葡萄胎具有二倍体雄激素基因组，所有染色体均源自 1 个（单精）或 2 个（双精）精子，并且没有母体染色体（Nguyen 等人的总结，2018）。

有关复发性葡萄胎遗传异质性的讨论，请参见 HYDM1（231090）。

▼ 临床特征

阮等人（2018） 鉴定出 2 名不相关的女性患有完全性葡萄胎和 MEI1 基因双等位基因突变。第一位女性（先证者 1333）有 4 次流产史，随后有 4 颗葡萄胎，全部来自自然受孕。此外，她还有 1 个周期的卵胞浆内单精子注射（ICSI） 体外受精失败。她的两个姐妹分别流产了1次和3次，并且都因为多处子宫肌瘤而接受了全腹部子宫切除术。这 3 名妇女都没有活产。第二名女性（先证者 880）有 6 次流产和 1 颗完全葡萄胎。她的兄弟不育，患有非梗阻性无精子症，且没有 Y 染色体缺失。阮等人（2018） 从受影响的先证者 1333 和 880 中检索了所有葡萄胎组织。通过形态学评估，

▼ 遗传

Nguyen等人报道的HYDM3在家族中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

为了确定导致葡萄胎复发的突变，Nguyen 等人（2018） 对 65 名患有复发性葡萄胎（包括所有组织病理学和基因型类型）、流产和不孕症的女性进行了全外显子组测序，这些女性的 NLRP7（609661） 和 KHDC3L（611687） 突变呈阴性。阮等人（2018） 在 5 名无关女性中发现了与减数分裂双链断裂有关的 3 个基因的双等位基因有害突变。两名女性（先证者 1333 和 880）和受影响的家庭成员携带 MEI1 基因突变（608797）。先证者 1333 曾经历过 4 次流产，随后出现 4 次葡萄胎，而她的 2 个姐妹（分别经历过 1 次流产和 3 次流产）在外显子 28 中存在无义突变（W1151X；608797.0001），是纯合子。先证者 880，有 6 次流产和 1 颗完全葡萄胎，和她的兄弟，