塞克尔综合症2； SCKL2

• 塞克尔型侏儒症2
• 小头原始侏儒症 2

有证据表明 Seckel 综合征 2（SCKL2） 是由染色体 18q11 上 RBBP8 基因（604124） 的纯合突变引起的。

Jawad 综合征（251255） 是一种涉及智力低下和指趾异常的小头畸形综合征，也是由 RBBP8 基因突变引起的。

▼ 说明

塞克尔综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是生长迟缓、小头畸形伴智力低下和特征性面部外观（Borglum 等，2001）。

有关 Seckel 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 SCKL1（210600）。

▼ 临床特征

博格勒姆等人（2001） 研究了一个患有塞克尔综合征的伊拉克血统近亲家庭。 这对父母是堂兄弟姐妹，有 4 个符合塞克尔综合征标准的孩子，还有一个年轻健康的女孩。 博格勒姆等人（2001） 将这个家族的基因座对应到 18 号染色体，并指出这个家族与患有 Seckel 综合征的 3 号染色体连锁家族中的个体之间存在许多明显差异（SCKL1; 210600）。 18号染色体连锁家族的智力和运动发育迟缓程度较轻。 18 号染色体连锁患者的生长迟缓是成比例的，而在 3 号染色体连锁的家庭中，头相对于其他参数较小。 18 号染色体连锁家族中所有受影响的同胞的皮肤上都有一个或多个小咖啡斑，这一发现以前在塞克尔综合征中没有报道过。 这一发现向作者表明，这些患者的潜在缺陷可能涉及 DNA 修复。

沙欣等人（2014） 研究了一名身材矮小（身高低于平均值 -6.2 个标准差）的 9 岁沙特阿拉伯女孩，她体重不足（体重低于平均值 -4.2 个标准差），并且还患有小头畸形（头围低于平均值 -4.1 个标准差）、小眼畸形、小颌畸形、小舌症、小牙齿和上肢旋后受限。 脑部 MRI 显示双侧基底节和小脑钙化。

▼ 测绘

博格勒姆等人（2001） 研究了一个患有塞克尔综合征的伊拉克血统近亲家庭。 18 号染色体近端标记获得的最大多点 lod 得分为 3.1，并且 4 个受影响儿童中标记 D18S78 和 D18S866 之间存在重叠纯合性区域，对应于大约 30 cM 跨着丝粒区域 18p11.31-q11.2。

▼ 分子遗传学

Borglum 等人之前研究过，在一个患有 Seckel 综合征的伊拉克近亲家庭中，染色体 18p11.31-q11.2 被映射（2001），Qvist 等人（2011） 对候选基因 RBBP8 进行了测序，并鉴定了剪接位点突变（604124.0001） 的纯合性，该突变与疾病分离，并且在 100 个对照中未发现该突变。

Shaheen 等人对一名患有塞克尔综合征的 9 岁沙特阿拉伯女孩进行了研究（2014） 鉴定了 RBBP8 基因错义突变的纯合性（R100W; 604124.0004）。