原发性侧索硬化症，青少年； PLSJ

• PLS, JUVENILE

有证据表明青少年原发性侧索硬化（PLSJ） 是由染色体 2q33 上编码 alsin（ALS2; 606352） 的基因纯合突变引起的。

青少年肌萎缩侧索硬化症 2（205100） 和婴儿期发病的上行痉挛性麻痹（IAHSP; 607225） 是具有重叠表型的等位基因疾病。

另请参见成人发病的 PLS（611637），其偶发发生或显示常染色体显性遗传。

▼ 说明

尽管原发性侧索硬化症与肌萎缩侧索硬化症（ALS；105400）相似，但它们被认为是临床上不同的进行性麻痹性神经退行性疾病。 经过一段时间的诊断混乱后，ALS 和 PLS 之间的临床区别变得清晰，并建立了诊断标准（Pringle 等，1992）。 PLS 的特征是上运动神经元以及皮质脊髓束和皮质延髓束的变性，而 ALS 是一种更严重的疾病，其特征是上运动神经元和下运动神经元都变性。 PLS 的诊断本质上是一种排除（Sotaniemi 和 Myllyla，1985；Younger 等，1988；Yang 等，2001）。

▼ 临床特征

Stark 和 Moersch（1945） 将原发性侧索硬化症定义为脊髓侧柱（即皮质脊髓束）的疾病。 在对 60 例病例（包括 17 例家族病例）进行回顾后，作者得出结论，这是一种缓慢进展的疾病，仅限于锥体束受累，临床特征主要为痉挛、反射亢进和足底伸肌反应。

勒曼-萨吉等人（1996） 报道了一个科威特近亲家庭，其中 3 个儿子在婴儿期出现下肢进行性痉挛性麻痹，随后上肢和延髓肌受累。 认知幸免于难。 作者注意到与遗传性痉挛性截瘫的表型重叠，但得出的结论是该家族的疾病与原发性侧索硬化症一致。 Shaw（2001） 由于缺乏去神经支配的证据，将该家族归类为原发性侧索硬化症。

明切夫等人（2009）报道了一个塞浦路斯近亲家庭，其中 3 名成员患有青少年原发性侧索硬化症。 所有患者均于 2 岁时发病，伴有腿部痉挛、延髓麻痹和明显的扫视麻痹。 一名患者在 50 岁时开始坐轮椅，第二名患者从未能够行走，第三名患者在 16 岁时仍能行走。下运动神经元症状并不明显。

▼ 遗传

PLS 通常是中年成人的散发性疾病。 然而，它已在儿童中被描述，然后被称为青少年 PLS，并且在家庭中以与常染色体隐性遗传一致的模式出现（Gascon 等人，1995；Lerman-Sagie 等人，1996）。

▼ 分子遗传学

Lerman-Sagie 等人报告了受感染的科威特家庭成员（1996），秦野等人（2001） 鉴定出 ALS2 基因中的纯合突变（606352.0004）。

杨等人（2001） 在患有 PLSJ 的沙特阿拉伯近亲家族的 3 名受影响成员中发现了 ALS2 基因（606353.0002） 的纯合性缺失。

Mintchev 等人在患有青少年发病 PLS 的塞浦路斯近亲家庭受影响成员中（2009） 鉴定出 ALS2 基因中的纯合突变（606353.0013）。