腺苷酸环化酶 9； ADCY9

• 腺苷酸环化酶9

HGNC 批准的基因符号：ADCY9

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:3,953,387-4,116,442（来自 NCBI）

▼ 描述

腺苷酸环化酶（EC 4.6.1.1） 是在大多数人体组织中表达的膜相关酶。这些酶催化 cAMP 的形成，并受到 G 蛋白偶联受体、蛋白激酶和钙家族的调节。

▼ 克隆和表达

腺苷酸环化酶-9（ADCY9） 是一种广泛分布的腺苷酸环化酶，最初是从小鼠中克隆的（Paterson 等，1995；Premont 等，1996）。黑客等人（1998）克隆了人类心脏ADCY9 cDNA，发现推导的1,294个氨基酸的蛋白质与小鼠Adcy9有90%的同一性。与小鼠 Adcy9 一样，预测的人 ADCY9 蛋白包含 12 个跨膜结构域、Asn 连接的糖基化位点和 cAMP 依赖性蛋白激酶磷酸化位点；然而，由于人 ADCY9 编码序列相对于小鼠 Adcy9 编码序列的移码，这些蛋白质的 C2b 结构域有所不同。Northern 印迹分析在所有检查的人体组织中检测到 8.5-和 6.3-kb ADCY9 转录本。

Ludwig 和 Seuwen（2002） 通过半定量 RT-PCR 发现，人 ADCY9 在结肠中高表达，在肺、肾、脾、睾丸和卵巢中中等表达，在大多数其他检查组织中表达较弱。

▼ 基因结构

Ludwig和Seuwen（2002）确定ADCY9基因包含11个外显子，跨度153 kb。

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通过荧光原位杂交作图，Hacker 等人（1998） 将人和小鼠 ADCY9 基因分别定位到 16p13.3 和 16 号染色体带 B1。

▼ 基因功能

黑客等（1998） 发现 ADCY9 受 β-肾上腺素能受体（参见 ABRB2；109690）激活的刺激，但对毛喉素、钙和生长抑素不敏感（182450）。与小鼠 Adcy9 相比，人 ADCY9 的活性不受钙调神经磷酸酶抑制剂的影响（参见 114107）。

▼ 分子遗传学

丰田等人（2002） 研究了 ADCY9 基因的多态性与情绪障碍的关系，发现在日语中没有显着的关联。

在哮喘中（参见 600807），作用于 β2 肾上腺素受体的 β 激动剂的反应表现出广泛的个体差异。坦蒂西拉等人（2005） 鉴定了 2316A-G 转变，导致催化结构域的 C1b 区域中 ile772-to-met（I772M；rs2230739）取代。在稳定转染的 A431 鳞状癌细胞中，与野生型 ile772 相比，met772 导致催化活性降低。然而，与表达 ile772 的细胞相比，在糖皮质激素存在下培养的表达 met772 的细胞具有显着增加的沙丁胺醇刺激的腺苷酸环化酶反应（80% vs 20%；p = 0.02）。由于糖皮质激素，在两个细胞系中都观察到 ADRB2 表达的同等增加，但 ADCY9 表达不受影响。在 436 名哮喘儿童中，772 名服用布地奈德的携带者，与对照治疗相比，吸入皮质类固醇显示用力呼气量显着改善。此外，发现布地奈德治疗和 ADCY9 多态性存在高度显着的相互作用。坦蒂西拉等人（2005） 得出的结论是，ADCY9 多态性在同时吸入皮质类固醇给药的情况下改变沙丁胺醇反应性，这可能为药理学反应性提供预测因子。