富含半胱氨酸的 PAK1 抑制剂; CRIPAK

• FLJ34443

细胞遗传学定位：4p16.3 基因组坐标（GRCh38）：4:1-4,500,000

▼ 说明

CRIPAK 是 PAK1（602590） 的负调节因子，雌激素上调该调节因子（Talukder et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

Talukder 等人通过酵母 2 杂交筛选乳腺 cDNA 表达文库来鉴定 PAK1 相互作用蛋白（2006） 克隆 CRIPAK。 预测的 446 个氨基酸蛋白质包含一个 N 末端 C4 锌指结构域，随后是 12 个 C3H 锌指结构域。 Northern 印迹分析检测到 CRIPAK 广泛表达，在气管、前列腺和肾上腺中表达水平最高。 RT-PCR 显示 CRIPAK 在所有检查的癌细胞系中表达。 转染乳腺癌细胞的共聚焦显微镜显示 CRIPAK 主要定位于细胞质和细胞膜； 在某些区域，CRIPAK 与 PAK1 部分共定位。

通过检查遗传变异数据，Abascal 等人（2018） 鉴定 CRIPAK 是一个错义变异率很高的基因。 他们确定 CRIPAK 的 13 个锌指结构域是简并的富含半胱氨酸的重复序列，而不是真正的结构域。 CRIPAK 是灵长类动物特有的，几乎没有跨物种保护。 阿巴斯卡等人（2018） 指出，尽管 CRIPAK 转录物表达无处不在，但没有证据表明 CRIPAK 蛋白表达。 此外，CRIPAK 与其上游编码基因 UVSSA（614632） 具有相同的表达模式。 阿巴斯卡等人（2018） 的结论是 CRIPAK 极不可能是编码基因。

▼ 基因功能

Talukder 等人使用 GST 下拉和免疫共沉淀分析（2006）证实了CRIPAK和PAK1之间的相互作用。 突变分析将结合区定义为PAK1的氨基酸132至270和CRIPAK的氨基酸367至446。 激酶测定表明 CRIPAK 不是 PAK1 的底物，并且 CRIPAK 在体外和细胞内抑制 PAK1 介导的蛋白质磷酸化和自身磷酸化。 荧光素酶分析表明，CRIPAK 抑制 PAK1 依赖性和孤立性雌激素受体（ESR1；133430） 的激活。 共聚焦显微镜显示，在雌激素存在的情况下，CRIPAK 定位从细胞质转移到核区室，并与 ESR 共定位。 在小干扰 RNA 介导的 CRIPAK 下调过程中，PAK1 活性增加。 塔卢克德等人（2006） 得出结论，CRIPAK 受激素上调，并且它负向调节 PAK1 激酶活性。

▼ 基因结构

塔卢克德等人（2006） 确定 CRIPAK 基因是无内含子的。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Talukder 等人（2006） 将 CRIPAK 基因定位到染色体 4p16.3。