NME/NM23 核苷二磷酸激酶 2； NME2

非转移细胞2，转移抑制因子NM23B中表达的蛋白质
非转移蛋白质23B；NM23B
非转移蛋白 23，同源物 2；NM23H2
核苷二磷酸激酶-B；NDPKB

HGNC 批准的基因符号：NME2

细胞遗传学位置：17q21.33 基因组坐标（GRCh38）：17:51,165,536-51,171,744（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

NM23 是一种异二聚体蛋白，充当核苷二磷酸（NDP）激酶。吉尔斯等人（1991）将 NME1（156490）和 NME2 鉴定为 NM23 酶的 A 和 B 多肽链。每条链由 152 个氨基酸组成。NME2 与人红细胞 NDP 激酶的 β 亚基相同。NDP 激酶参与三磷酸核苷的合成，NM23 蛋白可能通过与 G 蛋白复合来调节信号转导，引起发育途径的激活/失活（Gilles 等，1991）。

斯塔尔等人（1991）鉴定了 NME2 基因，他们将其称为 nm23-H2。其 cDNA 预测为 17 kD 蛋白，与 nm23-H1 具有 88% 的同一性。nm23-H1 基因还与核苷二磷酸激酶和果蝇发育基因 awd 具有显着的同源性。Northern印迹杂交表明，在高转移潜能的肿瘤细胞中，nm23-H1基因的表达降低程度低于nm23-H1。两种蛋白质都是孤立活性的核苷二磷酸激酶，并且容易形成分子内和分子间二硫键。

Masse 等人使用 Northern blot 分析（2002）检测到小鼠 Nme2 在心脏、肝脏和肾脏中高表达，他们将其称为 nm23-M2，在骨骼肌中表达中等。在检查的其他小鼠组织中几乎没有检测到表达。交配后 15 天的小鼠胚胎的原位杂交显示 Nme2 表达无处不在。

通过 EST 数据库分析，Valentijn 等人（2006）鉴定了一个从 NM23H1 启动子开始并读取邻近 NM23H2 基因的转录本。他们将这种转录物称为 NM23LV（NM23 长变体），广泛表达并编码具有大部分 NM23H1 氨基酸和所有 NM23H2 氨基酸的蛋白质。有关 NM23LV 通读记录的更多信息，请参阅 156490。

▼ 基因功能

斯里瓦斯塔瓦等人（2006）证明 KCa3.1（KCNN4; 602754）的 14 个 C 端氨基酸通过磷脂酰肌醇 3-磷酸（PI（3）P）介导 KCa3.1 的调节，将 NDPKB 招募到 KCa3.1。然后，NDPKB 通过磷酸化残基 H358（存在于同一 C 端 14 个氨基酸区域）来激活 KCa3.1。CD4+ T 细胞中 NDPBK 的 siRNA 处理导致 KCa3.1 通道活性显着降低。斯里瓦斯塔瓦等人（2006）得出结论，组氨酸磷酸化调节 KCa3.1 通道活性，NDPBK 对于通道活性和 CD4 T 细胞的激活至关重要。

布瓦桑等人（2014）发现核苷二磷酸激酶（NDPK） NM23H1/H2（NME1; 156490/NME2）的敲低可抑制动力介导的内吞作用，该激酶通过 ATP 驱动的 GDP 转化产生 GTP。NM23H1/H2 位于网格蛋白包被的凹坑处，并与富含脯氨酸的动力结构域相互作用。在体外，NM23H1/H2 被招募到动力蛋白诱导的小管中，刺激动力蛋白上的 GTP 负载，并在 ATP 和 GDP 存在的情况下引发裂变。NM23H4（NME4; 601818）是一种线粒体特异性 NDPK，与参与线粒体内膜融合的线粒体动力样 OPA1（605290）共定位，并增加 OPA1 上的 GTP 负载。与 OPA1 功能丧失一样，NM23H4 而非 NM23H1/H2 的沉默会导致线粒体断裂，反映融合缺陷。布瓦桑等人。

▼ 基因结构

马塞等人（2002）确定小鼠和人类 NME2 基因包含 5 个外显子，跨度约为 6.0 kb。它们的启动子与其他 NME 基因的启动子一样，包含 AP2（107580）、NF1（613113）、Sp1（189906）、LEF1（153245）的多个结合位点以及糖皮质激素受体（138040）的反应元件。不存在 TATA 或 CAAT 框或富含嘧啶的起始子（Inr）序列。

▼ 测绘

在 NME1 的原位杂交作图过程中，Leone 等人（1991）证明了 16 号染色体上的交叉杂交序列。然而，这不可能是 NME2，因为 Backer 等人（1993）通过体细胞杂交分析和荧光原位杂交将 NME1 和 NME2 分配给 17q21.3。通过结合 PCR 扩增和 Southern 杂交分析来自啮齿动物/人类体细胞杂交系和含有 17 号染色体部分的杂交细胞系的 DNA，Kelsell 等人（1993）将 NME2 对应到 17q21-q22。通过分离和表征 5 个 YAC 和 3 个含有 NME1 和 NME2 基因的粘粒克隆，Chandrasekharappa 等人（1993）证明 NME2 基因与 NME1 基因的间隔不超过 18 kb。这 2 个假定的肿瘤抑制基因可能是通过串联复制产生的。