腓骨肌萎缩症，4K 型； CMT4K

• 夏科玛丽图斯病，脱髓鞘，常染色体隐性遗传，4K 型
• 腓骨肌萎缩神经病，脱髓鞘，常染色体隐性遗传，4K 型

有证据表明常染色体隐性夏科-马里-图思病 4K 型（CMT4K） 是由染色体 9q34 上的 SURF1 基因（185620） 纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

4K 型夏科-玛丽-图思病是一种常染色体隐性遗传性脱髓鞘性周围神经病，其特征是在第一个十年内出现远端肌肉无力和萎缩，并伴有远端感觉受损。 上肢和下肢均受到影响。 受影响的个体还可能患有眼球震颤和迟发性小脑性共济失调。 实验室研究显示血清乳酸增加和孤立的线粒体复合物 IV 缺乏（Echaniz-Laguna 等人的总结，2013）。

有关常染色体隐性脱髓鞘性腓骨肌萎缩症的表型描述和遗传异质性讨论，请参阅 CMT4A（214400）。

▼ 临床特征

Echaniz-Laguna 等人（2013） 报道了 2 名成年同胞，其父母是阿尔及利亚近亲，患有脱髓鞘性 CMT。 42岁先证者早期精神运动发育正常，8岁时出现易疲劳、脊柱后侧凸、手足肌肉萎缩、下肢远端感觉障碍，四肢反射消失。 电生理学研究显示神经传导速度严重降低，与脱髓鞘性神经病一致。 腓神经活检显示轴突缺失和髓鞘纤维减少。 42岁时，他能够孤立行走短距离，但也有眼球震颤和轻度听力损失。 未观察到共济失调。 实验室研究显示静息条件下存在乳酸性酸中毒，脑成像显示壳核存在高信号病变。 骨骼肌活检显示 COX 特异性纤维显着减少，COX 活性降低（对照值的 18%），这与线粒体复合物 IV 缺陷一致； 对患者成纤维细胞的分析表明存在孤立的 COX 缺陷（对照值的 26%）。 该患者的姐姐在 10 岁之前就出现过同样的症状。 40岁以后，她出现了明显的小脑性共济失调。 她的脑部核磁共振检查结果正常。 一名无亲属关系的法国女孩在 3 岁时出现手足肌肉萎缩、四肢腱反射消失、下肢感觉减退的症状。 电生理学研究表明神经传导速度严重降低。 她的血浆乳酸也升高。 脑成像显示脑干导水管周围区域存在非特异性异常。 10 岁后，她出现小脑性共济失调，并改变了指鼻和跟膝测试。 肌肉和皮肤活检被拒绝。

▼ 遗传

Echaniz-Laguna 等人报道的 CMT4K 在家族中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Echaniz-Laguna 等人在来自 2 个不相关家庭的 3 名患有 CMT4K 的患者中（2013） 鉴定了 SURF1 基因的纯合或复合杂合突变（185620.0016-185620.0018）。 对来自其中 1 个家族的患者成纤维细胞的富含线粒体的制剂进行的蛋白质印迹分析显示，实际上不存在 SURF1 蛋白。 完全组装后的COX也明显减少。 在整个队列中，排除已知 CMT4 相关基因的突变后，41 个常染色体隐性脱髓鞘 CMT 家族中有 2 个（5%）发现了 SURF1 突变。