智力发育障碍，常染色体显性 7； MRD7

有证据表明常染色体显性智力发育障碍 7（MRD7） 是由染色体 21q22 上 DYRK1A 基因（600855） 的杂合性破坏引起的。

▼ 临床特征

范邦等人（2011） 报道了一名患有原发性小头畸形（-3 SD）、严重智力低下、无法言语、焦虑自闭行为和畸形特征的女性，包括双颞叶狭窄、眼睛深陷、单耳大和鼻尖尖。 婴儿时期，她出现发育迟缓、运动异常、活动减退和热性惊厥等症状。 25 岁时的脑部 MRI 显示大脑轻度萎缩，没有结构异常。 其他特征包括湿疹、乳房发育不全、脚拇外翻和脚趾不规则植入。 范邦等人（2011） 指出他们的患者与 Moller 等人报道的 2 名患者明显相似（2008）。

库尔塞等人（2012） 报道了一名 14 岁女孩，患有严重智力低下、原发性小头畸形（-6 SD） 和面部畸形特征，包括下唇厚、轻度眼距低下和耳垂发育不全。 她有宫内生长迟缓和喂养困难的病史，并在 18 个月大时出现多种类型的癫痫发作。 其他特征包括严重的言语延迟、MRI 显示的弥漫性皮质萎缩和手部刻板印象。

▼ 细胞遗传学

莫勒等人（2008） 报道了 2 名不相关的患有小头畸形、宫内生长迟缓、产后喂养困难和面部特征畸形的患者，他们各自都有破坏 DYRK1A 基因的从头平衡易位：t（9;21）（p12;q22） 和 t（2;21）（q22;q22）。 在第二名患者中，2q22 断点位于 LRP1B（608766） 基因的内含子 39 内。 第一个孩子在报告时 24 个月大，有大而低的耳朵、长人中、小颌、胼胝体发育不全、轻度发育迟缓和热性惊厥。 第二个孩子，10，耳朵大，人中扁平，头部不对称，热性惊厥，严重智力低下，无言语发育，有小室间隔缺损。 莫勒等人（2008） 注意到与部分单体 21 患者的表型相似性（Matsumoto et al., 1997），并表明 DYRK1A 基因的单倍体不足会导致小头畸形以及其他神经发育异常。

▼ 分子遗传学

van Bon 等人对一名患有智力低下、小头畸形和畸形特征的女性进行了研究（2011） 鉴定了 DYRK1A 基因中的从头杂合缺失（600855.0001）。 该患者是在 3,009 名智障个体中被鉴定出来的，该群体接受了 DYRK1A 基因拷贝数变异的研究。 该报告支持 DYRK1A 在人类大脑发育中的作用，并表明 DYRK1A 单倍体不足可导致独特的临床综合征，包括智力低下、原发性小头畸形、子宫内生长迟缓、面部畸形、运动功能受损和行为问题。

奥罗克等人（2012） 在 2,446 个自闭症谱系障碍先证者的 44 个候选基因序列中鉴定出 DYRK1A 中的 3 个从头突变、2 个移码突变和 1 个剪接位点突变（600855.0002-600855.0004）。 与未筛查 DYRK1A 突变的个体相比，3 名 DYRK1A 突变患者患有小头畸形（2 样本排列检验，2 边 p = 0.0005），并且这些患者的头部尺寸小于其父母的头部尺寸。

Courcet 等人在一名患有严重智力低下、生长迟缓、小头畸形、言语迟缓和癫痫发作的 14 岁女孩中（2012） 鉴定了 DYRK1A 基因中的从头杂合截断突变（600855.0005）。 该患者是从 150 名具有相似表型的患者组成的更大队列中确定的； 她是唯一一个 DYRK1A 基因发生突变的人。