伯克-朗道-佩雷斯综合症; BILAPES

有证据表明 Birk-Landau-Perez 综合征（BILAPES） 是由染色体 4p13 上的 SLC30A9 基因（604604） 纯合突变引起的。

▼ 说明

Birk-Landau-Perez 综合征（BILAPES） 是一种常染色体隐性遗传综合征性发育障碍，其特征是从婴儿期或幼儿期开始明显的整体发育迟缓。一些患者出现发育退化，丧失言语和运动技能，而其他患者则从未实现这些里程碑。更多变化的特征可能包括肌张力低下、整体生长不良、共济失调、肌张力障碍、眼球运动异常和肾功能不全（Perez 等，2017；Kleyner 等，2022）。

▼ 临床特征

佩雷斯等人（2017） 报道了一个大型的多代贝都因家族，其中 6 名患者在儿童早期出现了智力障碍、肌肉无力、动眼神经失用和肾病的不同组合。患者早期发育正常，但在 1 至 2 岁时表现出精神运动退化，表现为先前获得的技能丧失、频繁跌倒、认知障碍导致严重智力障碍和进行性语言丧失。运动障碍包括肢体和躯干共济失调、颈部和肢体控制能力差、轻度运动障碍、舞蹈手足徐动症或肌张力障碍、轴向张力减退、肢体肌张力增加和眼球运动异常。患者还因弯曲躯干姿势或弯曲的躯干姿势而行走困难。眼球运动异常包括斜视、游走眼球运动、扫视、缺乏注视和上睑下垂。脑成像未见异常。4 名患者患有肾功能不全，其中 3 名患者在 2 岁之前就出现了肾功能不全。临床表现包括高钾血症、高血压和肾脏高回声，肾脏影像学检查无囊肿。1例患者肾活检提示肾小管间质性肾炎。没有患者在儿童时期出现肾功能恶化，也没有患者达到终末期肾功能衰竭。

克莱纳等人（2022） 报道了一名女孩，她的父母是无关的非裔美国人，患有脑肾综合症。她在 1 岁左右出现小头畸形和整体发育迟缓。她有新生儿呼吸功能不全、肌张力低下、喂养困难、生长迟缓和发育不良的病史。注意到轻度畸形特征，包括面部肌张力低下、拱形眉毛、长睫毛和上倾斜的睑裂。她还患有双侧感音神经性听力损失，后来出现影响全身的张力障碍运动。脑成像显示胼胝体发育不全、额叶和顶叶白质缺失、脑回肥大和蛛网膜囊肿。实验室研究显示肾功能不全伴有慢性肾病、淋巴细胞减少和继发性甲状旁腺功能亢进。到了 5 到 10 岁时，她就不能行走、不能说话，只能用饲管喂食。临床就诊时断时续，患者失访。

▼ 遗传

Perez 等人报告的 BILAPES 在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Perez 等人在 6 名患有 Birk-Landau-Perez 综合征的沙特阿拉伯高度近亲贝都因血统的个体中发现（2017） 在 SLC30A9 基因（Ala350del; 604604.0001） 中发现了纯合框内 3-bp 缺失。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。人神经母细胞瘤细胞的体外功能表达测定表明，与野生型相比，突变蛋白定位相似，但导致胞质游离锌水平显着降低。这些发现与锌稳态缺陷一致，这可能会影响各种细胞功能。WNT（参见例如WNT3A，606359）信号传导不受突变影响。

在一名非裔美国女孩中，她的父母无关，患有 BILAPES，Kleyner 等人（2022） 鉴定了 SLC30A9 基因中的复合杂合移码突变（604604.0002 和 604604.0003）。这些突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，均遗传自未受影响的父母。两者在 gnomAD 数据库中的出现频率较低。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预测突变会导致无义介导的 mRNA 衰变和蛋白质功能丧失。作者指出了锌代谢在神经系统和神经退行性疾病中的作用。