芒甘综合症； MGS

• 家族性内脏神经肌病，伴有假性梗阻、巨十二指肠、巴雷特食管和心脏异常
• 假性梗阻、慢性特发性肠病、巴雷特食管和心脏异常

细胞遗传学定位：8q23-q24 基因组坐标（GRCh38）：8:105,100,001-145,138,636

有证据表明 Mungan 综合征（MGS） 是由染色体 8q24 上的 RAD21 基因（606462） 纯合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

蒙根等人（2003） 报道了一个土耳其大近亲家庭分离常染色体隐性慢性特发性假性肠梗阻（CIIP），其中 3 名同胞患有巨十二指肠、长节段 Barrett 食管和不同的心脏异常。 两个兄弟和一个姐妹，年龄分别为 26、28 和 30 ，从小就有反复腹痛和假性梗阻，接受上消化道内窥镜检查后发现长节段 Barrett 食管、胃动力低下和胃排空延迟。 其中一名兄弟的横纹肌活检结果正常。 食管测压显示蠕动消失和食管下端压力检测不到，钡剂小肠灌肠显示十二指肠肥大和排空延迟。 所有 3 名同胞均出现心脏杂音，超声心动图显示 26 岁先证者有“轻微”瓣膜上肺动脉狭窄和 2（+） 肺动脉瓣和三尖瓣关闭不全，其兄弟有膜性室间隔缺损，其妹妹有“轻微”肺动脉瓣狭窄。 同胞中的其他发现包括先证者患有癫痫、青光眼和耳硬化症，以及他兄弟的双侧上睑下垂。 据报道，同为近亲父母所生的一名表兄弟患有胃肠道疾病，分别于 19 岁和 15 岁时死亡。

德格林塞蒂等人（2007） 调查了 Mungan 等人先前报道的土耳其家庭（2003） 发现，15 岁时去世的表妹确实有慢性特发性假性肠梗阻的临床和放射学证据，以及肾脏发育不全、膀胱输尿管反流、腹水和未特指的肉芽肿性肝炎。 作者检查了先证者及其兄弟的全层肠道活检，观察到神经和肌肉成分的异常，表明潜在的神经肌病。

▼ 测绘

德格林塞蒂等人（2007） 在最初由 Mungan 等人报道的大型近亲土耳其家族中进行了纯合性作图（2003） 患有常染色体隐性内脏神经肌病，并获得了 D8S199 和 D8S514 之间的新型微卫星标记的最大 2 点 Lod 评分为 3.97，最大多点 Lod 评分为 5.01。 临界间隔在染色体 8q23-q24 上的 D8S1830 和 D8S1799 之间跨越约 13 Mb。

▼ 分子遗传学

在 Mungan 等人最初报道的土耳其近亲大家庭中（2003），肠道假性梗阻对应到染色体 8q23-q24，Bonora 等人（2015） 进行了全外显子组测序，并在 RAD21 基因（A622T; 606462.0003） 中发现了纯合错义突变，该突变与家族中的疾病完全分离，并且在 500 名土耳其对照或公共变异数据库中未发现。 对 21 名意大利和 12 名瑞典假性梗阻患者进行 RAD21 筛查，未发现任何突变。