常染色体显性耳聋 73； DFNA73

有证据表明常染色体显性耳聋 73（DFNA73） 是由染色体 12q21 上 PTPRQ 基因（603317） 的杂合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

艾森伯格等人（2017） 描述了一个 4 代德国家庭，其患有常染色体显性遗传非综合征性轻度至重度双侧听力损失。 由于语言发育迟缓，该男性先证者在 2.5 岁时接受了调查。 他的母亲在 10 岁之前被诊断出患有轻度至中度双侧不对称听力损失，而他的父亲在家庭研究中发现了轻度双侧高频听力损失。 除父亲外，家里有 7 名成员患有听力损失，发病年龄从幼儿期到 30 岁不等。

▼ 测绘

艾森伯格等人（2017） 对一个分离常染色体显性听力损失的 4 代德国家庭进行连锁分析，发现与染色体 12q21.2-q22 的连锁。

▼ 分子遗传学

通过对一个患有常染色体显性听力损失的德国家庭进行全外显子组测序分析，Eisenberger 等人（2017） 在 PTPRQ 基因的最后一个编码外显子（W2294X; 603317.0001） 中发现了杂合无义突变。 该突变存在于接受测试的所有 6 名受影响家庭成员中，并且也存在于先证者 4 岁的兄弟中，该兄弟尚未表现出明显的听力损失迹象。 父亲患有轻度双侧高频听力损失，并未携带该突变。 预计该突变会产生截短的蛋白质，并且患者成纤维细胞中的 PTPRQ 表达表明突变等位基因逃脱了无义介导的衰变。