埃勒斯-当洛斯综合症，经典，2； EDSCLL2

有证据表明 Ehlers-Danlos 综合征 classic-like-2（EDSCLL2） 是由染色体 7p13 上 AEBP1 基因（602981） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

Ehlers-Danlos 综合征经典样 2（EDSCLL2） 的特点是严重的关节和皮肤松弛、涉及髋部和脊柱的骨质疏松症、骨关节炎、皮肤软而多余（可能呈软化样）、伤口愈合延迟并伴有异常萎缩性疤痕，以及肩部、髋部、膝部和踝部脱位。不同的特征包括胃肠道和泌尿生殖系统表现，如肠破裂、肠道蠕动障碍、隐睾和疝气；血管并发症，如二尖瓣脱垂和主动脉根部扩张；和骨骼异常（Blackburn 等人，2018）。

请参阅 606408 了解另一种类似经典的 EDS 综合征。有关 EDS 分类的讨论，请参阅 130000。

▼ 临床特征

阿拉扎米等人（2016） 研究了沙特的一对姐妹和兄弟，他们是表亲父母（家庭 1，ID 14DG1601）所生，他们患有严重的关节和皮肤松弛以及严重的骨质减少。他们表现出面部畸形，包括双侧下垂、脸颊下垂、耳朵大、皮肤柔软多余、上颚狭窄、牙齿排列异常；他们的脖子上有蹼，后发际线低，臀部、膝盖和脚踝脱臼。

布莱克本等人（2018） 研究了来自 3 个疑似结缔组织疾病家庭的 4 名患者，其中包括一名 35 岁的德国和巴拿马血统男性（A 家庭）、一名 41 岁的意大利血统男性（B 家庭）以及 Alazami 等人之前报道的 2 名沙特同胞（C 家庭）（2016）。除了严重的关节和皮肤松弛和严重的骨质减少外，A族和B族的先证者还表现出足部萎缩性增宽的疤痕和压源性丘疹，以及泌尿生殖系统异常（隐睾）、胃肠道异常（蠕动问题和肠破裂）和血管异常（二尖瓣脱垂和主动脉扩张）。报告的 3 名患者的 Beighton 评分为 8 分（满分 9 分）。B家族先证者皮肤的光学显微镜检查显示，与杂合子携带者和未受影响的家族成员相比，真皮胶原蛋白减少。A 家族先证者皮肤的超微结构检查显示不规则断裂的胶原纤维或“胶原花”，胶原蛋白大小有中等程度的变化；纵向切片显示原纤维的外观参差不齐或磨损。

赫伯布兰德等人（2019） 描述了一名 36 岁的女性和她 38 岁的兄弟患有典型的埃勒斯-当洛斯综合征，并回顾了他们的临床发现以及 4 名之前报告的患者的临床发现。所有 6 名患者均具有过度伸展和多余的皮肤，并伴有非典型疤痕，5 名患者有关节脱位/半脱位的倾向，4 名患者外观过早衰老，4 名患者有严重的骨质减少（另外 2 名未进行骨质减少测试，但没有骨折）。其中 3 名患者分别出现二尖瓣脱垂和疝气。4 名男性中有 2 名发现隐睾。新报告的 2 例病例还具有马凡综合征（154700） 的特征，包括身材高大（同胞均为 90-97 百分位）、蜘蛛指、腕征阳性、拇指征阳性和扁平足，这些特征此前在 EDSCLL2 中未曾报道。

▼ 遗传

Alazami 等人报道的 EDSCLL2 在家族中的遗传模式（2016）和布莱克本等人（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Alazami 等人发现，来自沙特阿拉伯近亲家庭的 2 名兄弟姐妹患有严重的关节和皮肤松弛以及严重的骨质减少（2016） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 AEBP1 基因（602981.0001） 中剪接位点突变的纯合性，该突变与家族中的疾病完全分离。

布莱克本等人在两名患有经典型埃勒斯-当洛斯综合征的无关男性中进行了研究（2018） 分别鉴定了 AEBP1 基因突变的复合杂合性和纯合性（602981.0002-602981.0004）。

Hebebrand 等人对 2 名患有经典埃勒斯-当洛斯综合征的成年同胞进行了外显子组测序（2019） 鉴定了 AEBP1 基因中无义突变的纯合性（Y306X; 602981.0005）。表型正常的母亲是突变杂合子，但父亲无法进行检测。