胞质铁-硫组装组分2B; CIAO2B

  • CIA2B
  • 具有序列相似性的家族96,成员B; FAM96B
  • MSS19-18 KD 相互作用蛋白; MIP18

HGNC 批准的基因符号:CIAO2B

细胞遗传学位置:16q22.1 基因组坐标(GRCh38):16:66,932,065-66,934,402(来自 NCBI)

▼ 说明

CIAO2B 是参与 Fe-S 蛋白生物合成的蛋白复合物的一个亚基。 该复合物的其他亚基包括 MMS19(614777)、CIAO1(604333) 和 NARFL(611118)(Stehling 等人,2012;Gari 等人,2012)。

▼ 克隆与表达

Ito 等人通过对与来自人类细胞系的 XPD(ERCC2; 126340) 和 MMS19 共纯化的蛋白质进行质谱分析(2010) 鉴定了 FAM96B,他们将其称为 MIP18。 推导的蛋白质含有163个氨基酸。 数据库分析揭示了小鼠、果蝇、酵母、蠕虫和植物中的 FAM96B 直系同源物。

▼ 基因功能

伊藤等人(2010) 表明 FAM96B 与 XPD、MMS19、CIAO1 和 ANT2(SLC25A5; 300150) 共沉淀形成人类细胞系染色体分离所需的蛋白质复合物。

在 HEK293 细胞中,Stehling 等人(2012) 鉴定并证实了由几种已知或推定的参与 Fe-S 蛋白生物合成的蛋白质组成的蛋白质复合物,包括 MMS19、CIAO1 和 IOP1(NARFL)。 紫外线照射或甲磺酸甲酯处理后,MMS19、FAM96B 或 IOP1 失活会降低 HEK293 细胞的存活率。 斯特林等人(2012) 假设该复合物在 Fe-S 蛋白生物发生后期发挥作用,促进 Fe-S 簇从 CIA 支架复合物 CFD1(NUBP2; 610779)-NBP35(NUBP1; 600280) 转移到 Fe-S 靶蛋白。

Gari 等人使用免疫共沉淀和凝胶过滤研究(2012) 孤立鉴定了一个涉及 MMS19、CIAO1、IOP1 和 FAM96B 的稳定复合物。 通过小干扰 RNA 敲低 MMS19 会降低 FAM96B 的稳定性。

Stehling 等人在 HeLa 细胞中使用敲低方法(2013) 将人类 CIA2A(CIAO2A; 618382)、CIA2B 和 CIA1 鉴定为胞质 Fe/S 蛋白组装(CIA) 机制的组成部分。 蛋白质组学和免疫共沉淀分析揭示了 2 个相互排斥的复合物:CIA1-CIA2A 和 CIA1-CIA2B-MMS19。 CIA1-CIA2B-MMS19 复合物促进大多数胞质核 Fe/S 蛋白的组装,包括 DPYD(612779)、GPAT(172450) 和 DNA 聚合酶(例如 POLD1;174761)。 相比之下,CIA1-CIA2A复合物支持IRP1的特定成熟和稳定的IRP2,从而影响细胞铁稳态并将Fe/S组装过程与细胞铁调节联系起来。

▼ 测绘

Hartz(2012) 根据 FAM96B 序列(GenBank AF151886) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 FAM96B 基因对应到染色体 16q22.1。