带电多胞体蛋白 6； CHMP6

• CHMP 家族，成员 6
• 染色质修饰蛋白 6
• VPS20，酵母，同系物； VPS20

HGNC 批准的基因符号：CHMP6

细胞遗传学位置：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:80,991,841-81,000,133（来自 NCBI）

▼ 说明

CHMP6 属于染色质修饰蛋白/带电多泡体蛋白（CHMP） 家族。 这些蛋白质是 ESCRT-III（转移 III 所需的内体分选复合物）的组成部分，ESCRT-III 是一种参与表面受体蛋白降解和内吞多泡体（MVB） 形成的复合物。 一些 CHMP 具有细胞核和细胞质/囊泡分布，其中一种 CHMP，CHMP1A（164010），是 MVB 形成和细胞周期进程调节所必需的（Tsang 等人，2006）。

▼ 克隆与表达

使用 PCR，Yorikawa 等人（2005） 从人类胎儿 cDNA 文库中克隆了 CHMP6。 推导的 201 个氨基酸的蛋白质包含 2 个卷曲螺旋结构域、一个 N-肉豆蔻酰化位点以及分别位于其 N 端和 C 端区域的碱性和酸性残基簇。 代谢标记证实 CHMP6 被肉豆蔻酰化。 荧光标记的 CHMP6 在 HeLa 细胞中呈点状分布，主要位于核周区域。 它与早期内体标记物共定位，并与晚期内体和溶酶体标记物部分共定位。

▼ 基因功能

Yorikawa 等人通过共免疫沉淀 HEK293 细胞中表达的表位标记蛋白（2005） 表明 CHMP6 与 CHMP4B（610897） 和 EAP20（VPS25; 610907） 相互作用。 使用重组蛋白的体外 Pull-down 测定证明了由 CHMP6 的 N 端基本部分介导的直接物理相互作用。 在转染的 HeLa 细胞中，CHMP6 与溶血双磷脂酸（MVB 内囊泡的主要磷脂）共定位。 免疫电镜显示 CHMP6 定位于 MVB 样结构的内膜以及限制膜上。 CHMP6 的过度表达会干扰转铁蛋白受体（TFRC; 190010） 从质膜的再循环，并导致其在细胞质中积累。 泛素化蛋白和内吞 EGF（131530） 也在表达 CHMP6 的细胞中积累。 赖川等人（2005） 得出结论，CHMP6 充当内体膜上 ESCRT-II 的受体并调节货物分类。

在酿酒酵母中，ESCRT-III 由 Vps20、Snf7（610051）、Vps24（610052） 和 Vps2（610893） 组成，它们按此顺序组装，并需要 ATPase Vps4（参见 609982）进行分解。 沃勒特等人（2009） 通过荧光显微镜重建并可视化了 ESCRT-III 依赖性的腔内囊泡出芽和分裂成巨大的单层囊泡。 沃勒特等人（2009） 表明 ESCRT-III 的 3 个亚基 Vps20、Snf7 和 Vps24 足以分离腔内囊泡。 Vps2（负责募集 Vps4 的 ESCRT-III 亚基）和 Vps4 的 ATP 酶活性是 ESCRT-III 回收所必需的，并支持额外轮次的出芽。 能够进行多个囊泡脱离周期的最小 ESCRT-III 和 Vps4 蛋白组对应于从古细菌到动物中保守的古老 ESCRT 蛋白组。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 CHMP6 基因测绘到 17 号染色体（RH102270）。