巴代-比德尔综合征 10; BBS10

Bardet-Biedl 综合征 10（BBS10） 是由染色体 12q21 上的 BBS10 基因（610148） 纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

BBS10 的特征是进行性视网膜营养不良、肥胖、多指畸形、认知障碍和肾发育不良（Stoetzel 等，2006）。 BBS10 代表 BBS 的主要位点，BBS10 基因突变约占 BBS 患者的 20%（Stoetzel 等，2006；Zaghloul 和 Katsanis，2009）。

有关 Bardet-Biedl 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 BBS1（209900）。

▼ 临床特征

Scheidecker 等人在 6 名分子证实的 BBS 患者中，包括 3 名 BBS10 患者（2015） 发现了功能障碍的锥杆模式。 所有患者均存在黄斑营养不良，在眼底自发荧光成像中通常表现为中央低荧光，周围有连续的高荧光环。 光学相干断层扫描证实萎缩区域内视网膜外层结构丧失。

▼ 分子遗传学

斯托泽尔等人（2006） 在未选择的不同种族的 BBS 家族队列中，21%（65/311） 发现了假定的伴侣蛋白基因 BBS10 的突变，其中包括一些其他 BBS 基因发生突变的家族，这与寡基因遗传一致。 他们总共发现了118个突变等位基因，其中53个家族分离出了2个与临床表型一致的突变。 单核苷酸插入（610148.0001） 占 54 个突变等位基因（46%）。 斯托泽尔等人（2006） 得出结论，BBS10 是一个主要的 BBS 基因，其突变频率与 BBS1（209901） 相同。

Stoetzel 等人报告称，在黎巴嫩一个大的近亲血亲家族中，唯一受影响的个体患有 Bardet-Biedl 综合征（2006），劳里尔等人（2006） 发现 C12ORF58 基因中 S311A 突变（610148.0004） 和 V11G 突变（610148.0005） 存在复合杂合性。 来自该亲属的其他 3 个同胞的受影响个体对于 S311A 突变是纯合的。

普图克斯等人（2010） 在 21 名患有多指症和产前发作的严重肾囊性异常的患者中，有 5 名鉴定出纯合或复合杂合的 BBS10 突变，但没有梅克尔综合征特征的胆道或肝脏异常（MKS; 249000）。 最常见的突变是 Stoetzel 等人发现的 1 bp 重复（271dupT）（2006），在 10 个突变等位基因中的 6 个上发现。 其中四名患者是21至26周妊娠的胎儿，第五名患者是一名患有BBS的20岁女性，她在产前超声检查中发现肾脏高回声和多指畸形。 这位 20 岁女性的 BBS6 基因还携带杂合截短突变（604896）。 普图克斯等人（2010） 指出，严重致命性 BBS 的诊断是在子宫内通过严重囊性肾和多指症的发现而没有胆道发育不全或脑异常的结果提示的，并得出结论，BBS10 基因的突变可能占此类病例的很高比例。

Harville 等人使用纯合性映射（2010） 在全球 45 个 BBS 家庭队列中的 20 个家庭中鉴定出 17 个致病纯合突变。 其中一种突变发生在 BBS10 基因中。

▼ 群体遗传学

斯托泽尔等人（2006） 发现，在未经选择的不同种族的 BBS 家族群体中，约 20% 的 BBS10 基因发生突变。 值得注意的是，他们发现中东血统家庭中的突变频率与欧洲血统家庭中的突变频率相似。 65 个具有 BBS10 突变的家族中有 12 个（18%） 在另一个 BBS 基因座上也有突变或已识别的变异，表明潜在的上位相互作用。