圆锥角膜 9； KTCN9

有证据表明圆锥角膜-9（KCTN9） 是由染色体 2q21 上的 TUBA3D 基因（617878） 杂合突变引起的。

▼ 说明

Keratoconus-9 是一种在青春期发病的退行性角膜疾病，其特征是角膜扩张、变薄和圆锥形突出，导致视力下降（Hao 等，2017）。

有关圆锥角膜遗传异质性的讨论，请参阅 148300。

▼ 临床特征

郝等人（2017） 研究了一个中国家庭，其中 23 岁的双胞胎姐妹患有圆锥角膜。 先证者在 16 岁时开始注意到视力丧失，到 23 岁时视力显着下降。检查发现双侧角膜扩张、变薄，并出现带有 Vogt 纹和 Fleischer 环的锥形突起。 视频角膜造影显示圆锥角膜的典型表现。 父母没有受到影响。

▼ 分子遗传学

在患有圆锥角膜的中国双胞胎姐妹中，3 个候选基因突变呈阴性，Hao 等人（2017） 进行了外显子组测序，并鉴定了 TUBA3D 基因（Q11X; 617878.0001） 中从头无义突变的杂合性，该突变在其未受影响的父母、200 个中国对照或公共变异数据库中未发现。 对 200 名不相关的散发性圆锥角膜患者的 TUBA3D 基因分析发现另外 2 名患者具有杂合突变（参见例如 617878.0002）。 功能分析表明，突变蛋白导致基质金属蛋白酶基因更高的表达和更高水平的氧化应激，作者认为这会减少角膜中细胞外基质的量，并导致在圆锥角膜中观察到的基质变薄和鲍曼层/基底膜破裂。