CUGBP 和 ELAV 家族，成员 6； CELF6

BRUNO-LIKE 6； BRUNOL6
CUGBP 和 ETR3 样因子 6

HGNC 批准的基因符号：CELF6

细胞遗传学定位：15q23 基因组坐标（GRCh38）：15:72,284,727-72,320,157（来自 NCBI）

▼ 说明

CELF 家族的成员，例如 CELF6，在共转录和转录后 RNA 加工中发挥各种作用。所有 CELF 蛋白似乎都会影响前 mRNA 剪接，但各个 CELF 在调节 mRNA 稳定性和翻译方面具有不同的作用（Wagnon 等人总结，2012）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与 Xenopus Brunol1（TNRC4; 612678）相似的人类序列，Good 等人（2000）确定了 BRUNOL6。推导的蛋白质包含 2 个 N 端结构域 RNA 识别基序（RRM）、一个长接头区域和一个 C 端 RRM。

Ladd 等人通过从 CELF 样蛋白中搜索基因组序列，然后对人脑 cDNA 文库进行 PCR（2004）克隆了全长 BRUNOL6，他们将其称为 CELF6。推导的 481 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 50.4 kD。 CELF6 具有 3 个 RRM，其中有 268 个氨基酸的不同结构域分隔 RRM2 和 RRM3。它还具有许多潜在的磷酸化位点、C 末端的潜在核定位信号以及分歧结构域内的富含丙氨酸的区域。拉德等人（2004）还鉴定了 CELF6 的 3 个剪接变体，与全长 CELF6（isoform-1）相比，它们编码 C 端截短的蛋白质。 Isoform-2 包含 RRM1 和部分 RRM2，isoform-3（最短的异构体）仅包含 RRM1，isoform-4 包含 RRM1、RRM2 和部分分歧结构域。 Northern blot 分析检测到 7.5 kb 和 4.0 kb 的转录物分别在肾脏和大脑中大量表达。这两种变体在其他几个组织中均检测到低水平。 RNA点印迹分析显示，CELF6在成人肾脏、大脑和睾丸中表达最高，而在大多数其他组织中表达较低。 CELF6在胎儿大脑中检测到，但在胎儿肾脏中仅检测到低表达。 Western blot分析显示，全长CELF6、isoform-2和isoform-4在转染的鹌鹑成纤维细胞中表达，但未检测到isoform-3，显然是由于蛋白质不稳定。

▼ 基因功能

CELF 蛋白（例如 TNRC4；612678）通过肌肉特异性剪接增强子（MSE）序列促进体内心肌肌钙蛋白 T（TNNT2；191045）小基因的活性外显子包含。拉德等人（2004）表明全长 CELF6、isoform-2 和 isoform-4 以剂量和异构体依赖性方式促进这些小基因的外显子包含。全长 CELF6 还以剂量依赖性方式促进胰岛素受体（INSR; 147670）外显子 11 跳跃，与 CUGBP（601074）类似，而 CELF6 isoform-4 显示较弱的外显子跳跃潜力，isoform-2 无影响。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Good 等人（2000）将 BRUNOL6 基因对应到染色体 15q24。