类似 CKLF 的 MARVEL 跨膜结构域包含 6; CMTM6

趋化因子样因子超家族，成员 6； CKLFSF6

HGNC 批准的基因符号：CMTM6

细胞遗传学定位：3p22.3 基因组坐标（GRCh38）：3:32,481,312-32,502,852（来自 NCBI）

▼ 说明

趋化因子样因子超家族的成员（包括 CKLFSF6）与信号分子的趋化因子（参见 604852）和跨膜 4（参见 300191）超家族具有相似性。

▼ 克隆与表达

Han 等人通过筛选数据库中与趋化因子样因子（CKLF; 616074） 具有同源性的序列，然后对前列腺 cDNA 文库进行 RT-PCR（2003）克隆了CKLFSF6。 推导的 183 个氨基酸的 CKLFSF6 蛋白具有 4 个跨膜片段。 它与 CKLFSF4（CMTM4；607887） 具有约 31% 的序列同一性。 Northern 印迹分析检测到在白细胞、胎盘和睾丸中表达的 3.88 kb 转录物。 在白细胞中也检测到了较小的转录本。 韩等人（2003） 克隆了小鼠 Cklfsf6，其与 CKLFSF6 具有约 88.5% 的序列相似性。

▼ 基因功能

Mezzadra 等人使用单倍体遗传筛选（2017） 确定 CMTM6 是 PDL1（605402） 蛋白的调节因子。 干扰 CMTM6 表达会导致所有测试的人类肿瘤细胞类型和原代人树突状细胞中的 PDL1 蛋白表达受损。 此外，通过 CMTM6 缺陷细胞中的单倍体遗传修饰剂筛选和遗传互补实验，Mezzadra 等人（2017） 证明，该功能由其最接近的家族成员 CMTM4 共享，但不由任何其他测试的 CMTM 成员共享。 值得注意的是，CMTM6 增加了 PDL1 蛋白库，而不影响 PDL1（也称为 CD274）转录水平。 相反，Mezzadra 等人（2017） 证明 CMTM6 存在于细胞表面，与 PDL1 蛋白结合，减少其泛素化，并延长 PDL1 蛋白半衰期。 与其在 PDL1 蛋白调节中的作用一致，CMTM6 增强了表达 PDL1 的肿瘤细胞抑制 T 细胞的能力。 梅扎德拉等人（2017） 得出的结论是，他们的数据显示 PDL1 依赖 CMTM6/4 来有效地发挥其抑制功能，并提出了阻断该途径的潜在途径。

Burr 等人使用全基因组 CRISPR-Cas9 筛选（2017） 确定 CMTM6 是多种癌细胞中 PDL1 的关键调节因子。 CMTM6 是一种普遍表达的蛋白质，可结合 PDL1 并维持其细胞表面表达。 CMTM6 不是 PDL1 成熟所必需的，但与 PDL1 共定位于质膜和循环内体中，从而防止 PDL1 成为溶酶体介导的降解的目标。 Burr 等人使用定量方法来分析整个质膜蛋白质组（2017） 发现 CMTM6 对 PDL1 显示特异性。 值得注意的是，CMTM6 耗竭会降低 PDL1，但不会影响 MHC I 类抗原的细胞表面表达。 通过减少 PDL1，CMTM6 耗竭可显着减轻体外和体内肿瘤特异性 T 细胞活性的抑制。 伯尔等人（2017） 得出的结论是，他们的发现提供了对 PDL1 调节生物学的见解，确定了这一关键免疫检查点的主调节因子，并强调了克服肿瘤细胞免疫逃避的治疗靶点。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Han 等人（2003） 将 CKLFSF6 基因对应到 3 号染色体，它与 CKLFSF7（607890） 和 CKLFSF8（607891） 基因位于一个基因簇内。 他们将小鼠 Cklfsf6 基因定位到 9 号染色体，位于相似的基因簇内。