TBC1 域家族，成员 15； TBC1D15

HGNC 批准的基因符号：TBC1D15

细胞遗传学位置：12q21.1 基因组坐标（GRCh38）：12:71,839,759-71,924,313（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

张等人利用 VAMP2（185881） 的胞质结构域作为诱饵，通过酵母 2 杂交筛选小鼠脂肪细胞 cDNA 文库，然后对小鼠 EST 克隆进行测序并进行数据库分析（2005）克隆了小鼠Tbc1d15并鉴定了人类TBC1D15。 推导的 691 个氨基酸的人类蛋白与其小鼠同源蛋白具有 88% 的氨基酸同一性，并且两种蛋白都包含 TBC 结构域（参见 609850）。 TBC1D15与TBC1D17有46%的同一性。 对小鼠组织的 Northern 印迹分析在大多数检查的组织中检测到 2 个变异，其中在心脏、肝脏和睾丸中表达最高，在脑、脾、肺、肾和骨骼肌中表达较低。 免疫荧光研究显示转染的 COS-1 细胞中 Tbc1d15 呈弥漫性细胞内分布，表明主要定位于细胞质。

▼ 基因功能

张等人（2005） 使用杆状病毒表达的蛋白证明 Tbc1d15 具有 Rab-GAP 活性。 Tbc1d15 增加了 Rab7（602298） GTPase 活性，并且对 Rab11 显示出较低的活性增加率（参见 RAB11A；605570），但对 Rab4（179511） 和 Rab6（RAB6A；179513） 基本上没有活性。

黄等人（2018） 使用电子显微镜、结构照明显微镜和高空间和时间分辨率共聚焦活细胞成像确定了线粒体-溶酶体膜接触位点的形成和调节。 线粒体-溶酶体接触在健康的未经处理的细胞中动态形成，与被靶向溶酶体降解的受损线粒体不同。 活性 GTP 结合的溶酶体 RAB7 促进了接触形成，而 FIS1（609003） 将 RAB7 GTP 酶激活蛋白 TBC1D15 募集到线粒体以驱动 RAB7 GTP 水解，从而释放接触，从而介导接触解链。 在功能上，溶酶体接触标记线粒体裂变位点，允许溶酶体调节线粒体网络，而相反，线粒体接触通过 TBC1D15 调节溶酶体 RAB7 水解。 黄等人（2018） 得出结论，线粒体-溶酶体接触因此允许线粒体和溶酶体动力学的双向调节。