脂肪营养不良，家族性部分性，3 型； FPLD3

与 PPARG 突变相关的家族性部分性脂肪营养不良

一种形式的家族性部分脂肪营养不良（FPLD3）是由染色体 3p25 上的 PPARG 基因（601487）杂合突变引起的。

有关家族性部分脂肪营养不良（FPLD）的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参阅 151660。

▼ 临床特征

巴罗佐等人（1999）报道了一名 56 岁女性，她在 20 岁时就出现月经不调和原发性不孕。后来她两次怀孕，其中一次是通过辅助受孕，但并发了妊娠糖尿病和先兆子痫。她仍然患有明显的 II 型糖尿病（125853），需要胰岛素治疗和严重的持续性高血压。她的儿子患有严重的高血压和糖尿病。巴罗佐等人（1999）报道了另一位来自不同家族的患者，他在 15 岁时被诊断出患有原发性闭经、多毛症、黑棘皮病和血压升高。她的糖耐量最初正常，但空腹和餐后胰岛素水平明显升高。 17 岁时，她患上了 II 型糖尿病，高血压需要使用 β 受体阻滞剂治疗。在后续研究中，Savage 等人（2003）发现 Barroso 等人报告的患者（1999）具有部分脂肪营养不良的临床特征，其特征是四肢皮下和臀肌脂肪减少，但内脏和皮下腹部脂肪保留。面部脂肪正常或轻度减少。所有患者均出现肝脏脂肪浸润，其中1例出现肝硬化。还注意到高尿酸血症。

黑格勒等人（2002）报道了一个 3 代加拿大家庭，其中 4 名成员患有常染色体显性家族性部分脂肪营养不良。先证者是一位46岁的盎格鲁-撒克逊裔女性，部分脂肪营养不良的诊断依据是她的小腿和下臂肌肉发达，臀肌脂肪明显萎缩，脂肪组织明显向心分布，面部、颈部、肩胛上和腹部皮下脂肪堆积。同样的异常脂肪分布也存在于其他 3 名受影响的家庭成员中，并且从青春期起就存在于先证者和她的女儿身上，她的女儿在临床诊断为 FPLD 时 22 岁。临床上，该表型与 LMNA 错义突变的加拿大 FPLD 指数先证者中所见的表型相似；参见 150330.0010。然而，区别特征包括存在一些上臂皮下脂肪，直至肱骨外科颈水平，无静脉扩张，以及手臂和小腿的肌肉不太明显。先证者自38岁起患有II型糖尿病。她有月经不调史，并患有双侧多囊卵巢病。她还患有高胰岛素血症和 IV 型高脂蛋白血症。先证者的父亲71岁。由于皮下脂肪很少，他的小腿和下臂肌肉发达。治疗高血压20年，治疗II型糖尿病18年。尽管没有吸烟史，但他在56岁时患上了前壁心肌梗死。先证者最小的兄弟39，小腿和下臂肌肉发达。临床上，所有受试者均未出现肝脾肿大或黑棘皮病。没有女性受试者患有多毛症。

Agarwal 和 Garg（2002）报道了一名 64 岁的非西班牙裔白人女性，她在 32 岁时患上糖尿病和高甘油三酯血症，并在 50 岁时四肢和面部脂肪组织减少。她还患有多毛症。人体测量和全身磁共振成像显示皮下脂肪明显减少，特别是四肢，但躯干皮下脂肪略有增加。

▼ 分子遗传学

Barroso 等人在一对患有胰岛素抵抗性糖尿病、黑棘皮病、高血压和部分脂肪营养不良的母子和一名无关的患者中进行了研究（1999）鉴定了 PPARG 基因中的杂合突变（参见 601487.0007 和 601487.0008）。

在患有家族性部分脂肪营养不良的家庭受影响成员中，Hegele 等人（2002）鉴定出 PPARG 基因中的杂合突变（601487.0012）。

Agarwal 和 Garg（2002）在一名患有家族性部分脂肪营养不良的患者中发现了 PPARG 基因的杂合突变（601487.0013）。 4名未受影响的家庭成员均未携带突变。