速激肽受体1； TACR1
- 神经激肽 1 受体；NK1R
- P 物质受体
HGNC 批准的基因符号：TACR1
细胞遗传学位置：2p12 基因组坐标（GRCh38）：2:75,046,463-75,199,520（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
霍普金斯等人（1991） 使用 PCR 从人肺 RNA 中分离出人 NK1 受体的功能 cDNA 克隆。然后，他们筛选了人类粘粒文库并分离出一个似乎包含整个 NK1 受体基因的克隆。全长 cDNA 预测为 407 个氨基酸的肽，与大鼠蛋白有 89% 的同源性。
冯等人（1992） 克隆了人类 NK1R 的剪接变体，该变体编码具有截短 C 末端的 311 个氨基酸的蛋白质。
▼ 基因结构
杰拉德等人（1991） 发现 NK1R 基因跨度为 45 至 60 kb，包含 5 个外显子，其内含子在与 NK2 受体基因同源的位点处中断（162321）。
▼ 基因功能
杰拉德等人（1991） 证明，当转染到 COS-7 细胞中时，NK1 受体对 P 物质具有选择性；对神经激肽 A（162320） 和神经激肽 B（162330） 的相对亲和力分别低 100 倍和 500 倍。
冯等人（1992） 发现 COS 细胞中表达的截短 NK1R 同工型与 P 物质的结合亲和力至少比全长形式低 10 倍。此外，它在爪蟾卵母细胞中仅引起微弱的肽激动剂电生理反应。冯等人（1992） 得出结论，全长和截短的 NK1R 同工型与不同的效应系统耦合。
Lai 等人使用 RT-PCR 和免疫荧光显微镜（2006）发现未分化的THP1单核细胞/巨噬细胞表达截短的NK1R亚型，而分化的THP1细胞表达全长亚型。分化的 THP1 细胞暴露于 P 物质（SP） 会诱导 Ca（2+） 增加。相反，SP处理不会触发未分化细胞中的Ca（2+）反应，但确实增强了CCL5（187011）介导的Ca（2+）释放。将全长NK1R引入未分化的THP1细胞中导致响应SP的Ca（2+）释放。用 NK1R-SP 结合拮抗剂处理任一细胞类型均可阻断 Ca（2+） 释放，包括 CCL5 介导的释放。
脊髓背角 I 层的神经元表达 P 物质的 NK1 受体并介导痛觉过敏，即对疼痛刺激的敏感性增强。池田等人（2003）证明，在这些而非其他伤害感受层 I 细胞中，NK1 受体激活的信号转导途径和低阈值（T 型）电压门控钙通道的激活协同促进伤害感受神经纤维突触的活性和钙依赖性长期增强。因此，痛苦事件的记忆痕迹被保留。
乔治等人（2008） 研究了神经激肽-1 受体（行为应激反应的介质）在酒精依赖（103780） 和治疗中的作用。在临床前研究中，NK1R 基因缺陷的小鼠表现出自愿饮酒量显着减少，并且对酒精镇静作用的敏感性增加。在一项随机对照实验研究中，乔治等人（2008） 使用 NK1R 拮抗剂（n = 25） 或安慰剂（n = 25） 治疗最近戒毒的酒精住院患者。NK1R 拮抗剂可抑制自发的酒精渴望，改善整体健康状况，减弱挑战程序引起的渴望，并减弱伴随的皮质醇反应。大脑功能磁共振成像对情感刺激的反应同样表明 NK1R 拮抗剂具有有益的作用。乔治等人。
▼ 测绘
霍普金斯等人（1991） 使用 PCR 扩增仓鼠/人类杂交 DNA 以及小鼠/人类单色体杂交中的人类序列，将 NK1R 基因定位到 2 号染色体。
Gerard 等人通过分析小鼠/人类杂交细胞 DNA（1991） 表明 NK1R 基因以单拷贝形式存在，位于人类 2 号染色体上。
佩拉德·詹维德等人（2004） 将 TACR1 基因与染色体 2p11 上的标记 D2S286 连接起来。他们将其排除为对应到该区域的某种形式的阅读障碍的原因（参见 604254）。
▼ 动物模型
德·费利佩等人（1998） 破坏小鼠体内的 NK1 受体基因。突变小鼠健康且具有生育能力，但不存在伤害性反射的特征性放大（“结束”）和强度编码。尽管 P 物质不介导急性疼痛或痛觉过敏的信号传导，但它对于应激诱导镇痛的全面发展以及对领土挑战的积极反应至关重要。德·费利佩等人（1998） 认为 P 物质对于协调动物对主要应激源（如疼痛、受伤或领地入侵）的反应非常重要。
毒素 A 是一种来自艰难梭菌的 308,000 M（r） 肠毒素，可介导人类抗生素相关性腹泻和结肠炎。将毒素 A 注射到动物肠道中会引发急性炎症反应，其特征是激活肠固有层的感觉神经元和免疫细胞（包括肥大细胞和巨噬细胞）以及相关肠段中循环中性粒细胞的迁移。Castagliuolo 等人使用缺乏 NK1R（P 物质受体）的小鼠，通过靶向破坏胚胎干细胞中的基因来实现这一目标（1998） 证明了可以防止毒素 A 的分泌和炎症变化以及上皮细胞损伤。保护作用与肠道内 TNF-α（191160） 及其 mRNA 和白细胞酶髓过氧化物酶（606989） 水平的降低相关。
P 物质活性的调节为治疗抑郁、焦虑和压力提供了一种全新的方法。P 物质受体在与这些行为有关的大脑区域高度表达，但在其他区域（例如伏核）也高度表达，这些区域介导自然奖励（例如食物）和滥用药物（例如阿片类药物）的动机特性。穆特拉等人。De Felipe 等人（2000） 证明，在 P 物质受体基因遭到破坏的小鼠中，吗啡的奖励特性会丧失（1998）。这种损失是吗啡特有的，因为当使用可卡因或食物作为奖励时，两组小鼠都会做出反应。P 物质受体敲除小鼠对阿片戒断的身体反应也有所减弱。穆特拉等人。
鼠γ-疱疹病毒-68（gHV-68） 与人类 Epstein-Barr 病毒和疱疹病毒-8 具有序列同源性和病理相似性。艾尔萨瓦等人（2003）观察到在胃内接种gHV-68后，野生型小鼠的粘膜和淋巴器官中P物质及其受体Tacr1的表达增加。Tacr1缺陷小鼠表现出病毒负荷增加和针对gHV-68的细胞毒性淋巴细胞反应减少，以及感染期间Il12 mRNA和蛋白质的表达降低。艾尔萨瓦等人（2003） 得出结论，消除 Tacr1 会增加对 gHV-68 的易感性。
使用免疫组织化学，Svensson 等人（2005） 在雌性小鼠感染生殖器单纯疱疹病毒（HSV）-2 后早期检测到阴道组织中 P 物质（SP; 162320） 的水平增加。在体外观察到 SP 对 HSV-2 感染具有适度但具有统计学意义的抑制作用。缺乏 SP 受体 Nk1r 的小鼠表现出病毒复制增强，包括中枢神经系统中的病毒复制，并且与 Mip1a（CCL3；182283） 的 HSV-2 剂量依赖性积累相关的病毒清除率降低，以及局部自然杀伤细胞功能受损。用减毒 HSV-2 毒株对 Nk1r -/- 和野生型小鼠进行疫苗接种表明，针对 HSV-2 攻击的保护不需要 SP 信号传导，并且 Nk1r -/- 和野生型小鼠中都存在分泌 Ifng（147570） 的 HSV-2 特异性 T 细胞。斯文森等人。
