骨矿物质密度定量性状基因座 17； BMND17

• 骨矿物质密度低，易受

有证据表明，对低骨矿物质密度的易感性受到染色体 11p14 上 LGR4 基因（606666） 变异的影响。

有关骨矿物质密度（BMD） 遗传异质性的讨论，请参阅 BMND1（601884）。

▼ 分子遗传学

Styrkarsdottir 等人通过对 2,230 名冰岛人进行全基因组测序（根据不同条件进行选择）（2013） 在 LGR4 基因 c.376C-T（606666.0001） 中发现了一种罕见的无义突变，该突变与低 BMD 和骨质疏松性骨折密切相关。 最强的位点特异性关联与全身 BMD 值（OR = 6.45，p = 5.2 x 10（-8））。 还观察到与骨质疏松性骨折风险（OR = 3.12，p = 0.00013）以及骨质疏松症的 BMD 定义（OR = 3.27，p = 0.000050）之间的关联。 如果使用更极端的截止值来定义低 BMD，则这种关联会变得更强。 对 5,835 名重复 BMD 测量的个体进行的分析并未显示 376C-T 突变与年龄相关的 BMD 变化之间存在关联，这表明该突变的作用是降低峰值骨量，而不是增加与年龄相关的骨丢失率。 斯蒂尔卡斯多蒂尔等人（2013） 筛选了公共外显子组变异服务器（EVS） 数据库，并直接对 2 个样本组中的 376C-T 变异进行基因分型：3,032 名丹麦绝经后妇女和 1,393 名北欧血统的澳大利亚人。 斯蒂尔卡斯多蒂尔等人（2013） 在丹麦样本中的 1 个人中发现了 376C-T 变异，随后证明该人具有冰岛血统。 尽管 376C-T 突变似乎是冰岛人群特有的，但 Styrkarsdottir 等人（2013） 在 EVS 数据库中鉴定出 LGR4 中的 2 个移码突变可以介导类似的效应，其组合频率与冰岛的 376C-T 突变相似。 在丹麦或澳大利亚的样本集中都没有发现这些截断突变。 通过单倍型分析，Styrkarsdottir 等人（2013）估计该突变是在 17 世纪初被引入冰岛基因库的。

斯蒂尔卡斯多蒂尔等人（2013） 研究了 376C-T 突变对其他人类疾病和性状的影响，这些疾病和性状在冰岛人群中有其基因型和表型信息，并确定了其与电解质不平衡、初潮延迟、睾酮水平降低以及皮肤鳞状细胞癌和胆道癌风险增加的关联。 斯蒂尔卡斯多蒂尔等人（2013） 得出结论，LGR4 376C-T 突变携带者患各种疾病的风险增加，类似于在 Lgr4 突变小鼠中观察到的表型。