帕金森病 15，常染色体隐性早发; PARK15
- 帕金森锥体综合症；PKPS
- 苍白锥体综合征
有证据表明早发性帕金森病 15（PARK15）（也称为帕金森锥体综合征）是由染色体 22q12 上的 FBXO7 基因（605648） 的纯合或复合杂合突变引起。
有关帕金森病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 PD（168600）。
▼ 临床特征
Davison（1954） 描述了 3 个家庭的 5 个受影响病例。在一个家庭中，一对有堂兄弟姐妹父母的兄弟姐妹受到影响，在另一个家庭中，一对有叔叔侄女父母的兄弟姐妹受到影响。这种疾病始于第二个或第三个十年初期，伴有震颤麻痹和锥体束征象。尸检显示苍白球节苍白，豆状袢变薄，黑质轻微萎缩和细胞变化，锥体和交叉锥体束早期脱髓鞘。拉姆齐·亨特（Ramsey Hunt，1917） 报道了戴维森的一个案例。13 岁时开始出现“震颤麻痹”类型的震颤和僵硬，即帕金森病。临床上一度认为可能患有威尔逊病。患者存活至 65 岁。Lange 和 Poppe（1963） 可能在 6 个同胞中描述了与家族性进行性苍白球萎缩相同的疾病。兰格等人（1970）提供了尸检结果的信息。
Horowitz 和 Greenberg（1975） 报道了一对兄弟姐妹在生命的第一个十年中患上帕金森症。他们后来都出现了皮质脊髓束疾病的症状，类似于戴维森（1954）描述的疾病。临床特征包括震颤、强直、运动不能、剪刀步态和反射亢进。这种疾病一直持续进展，直到分别在 18 岁和 20 岁时开始左旋多巴治疗。锥体外系征象的极其有利的反应和锥体束征象缺乏相同的反应证明了药物的特异性。
Livingstone（1983） 描述了一个有受影响兄弟姐妹的家庭。
尼西皮亚努等人（1994） 报道了 2 个不相关的近亲家庭，其中 2 名同胞均患有左旋多巴反应性帕金森锥体综合征。在第一个利比亚犹太血统家庭中，一对兄妹在 12 岁时双双出现下肢痉挛和反射亢进。这种疾病是进行性的，导致步态受损，随后出现锥体外系体征，包括震颤和运动迟缓。第二个家庭的两个兄弟是伊拉克犹太人近亲所生，分别在21岁和23岁时出现下肢痉挛。大约3年后，锥体外系体征变得明显。所有 4 名患者对左旋多巴治疗均表现出良好的反应。尼西皮亚努等人（1994） 指出，由于无法获得患者的尸检信息来确定精确的解剖学受累情况，
斯里瓦斯塔瓦等人（2005） 报道了一名 22 岁的印度女性，其父母是近亲所生，从 12 岁起就有进行性运动迟缓和僵硬的病史。从 20 岁起，她出现眼睑痉挛，运动迟缓、僵硬和姿势不稳迅速恶化，只能卧床休息。她还报告了尿频、尿急以及踝阵挛。体格检查显示面部面具样、言语单调、眼跳缓慢、反射亢进、伸跖反应和轻度意向性震颤。认知能力正常。脑部 MRI 显示基底神经节双侧钙化，作者认为这可能是特发性的。她对左旋多巴有良好的临床反应。
帕纳加里亚等人（2007） 报道了一名 19 岁印度男子，有 18 个月的逐渐进行性行走困难、颈部运动异常、声音缓慢单调的病史。后来他出现双上肢姿势性震颤、身体姿势异常和口周运动障碍。他没有神经系统疾病家族史，也没有记忆障碍。体格检查显示四肢不对称锥体肌无力和齿轮僵硬。单光子发射断层扫描（SPECT）扫描显示左额顶叶区和左基底神经节灌注不足，左颞叶灌注不足。他对左旋多巴有良好的临床反应。
肖贾伊等人（2008） 报道了一个患有帕金森锥体综合症的伊朗大家庭。遗传为常染色体隐性遗传。所有受影响的人从童年起就表现出马蹄内翻畸形，但锥体征直到三十岁的成年早期才变得明显。所有患者均表现出巴宾斯基征、反射亢进和主要局限于下肢的痉挛。截至报告发布时，只有 3 名受影响最严重的个体表现出可检测到的锥体外系症状，包括僵硬、运动迟缓、言语能力低下和言语单调。这些症状在锥体症状出现 5 至 20 年后变得明显。一名同意治疗的患者对左旋多巴表现出良好的反应。没有患者表现出震颤、向上凝视麻痹、痴呆或小脑体征。
迪丰佐等人（2009） 报道了 2 个不相关的家庭，分别具有意大利和荷兰血统，与 PARK15 相关。受影响的个体患有青少年发病（范围为 10 至 19 岁）的进行性帕金森病，伴有痉挛、反射亢进和对左旋多巴的不同反应。疾病进展缓慢，所有患者在症状出现数十年后仍存活。
▼ 测绘
肖贾伊等人（2008） 使用 500 K SNP 阵列对患有帕金森锥体综合征的伊朗家族进行了全基因组连锁分析。常染色体隐性遗传模型下，22q 染色体上的最大参数 lod 得分为 3.39。作者指出，如果他们使用基因组中包含少于 100,000 个 SNP 的芯片，则可能会错过这种联系。
▼ 分子遗传学
Shojaee 等人在患有帕金森锥体综合症的伊朗家庭中受影响的成员中（2008） 鉴定了 FBXO7 基因中的纯合突变（605648.0001）。
Di Fonzo 等人在患有 PARK15 的意大利和荷兰家庭的受影响成员中（2009） 分别鉴定了 FBXO7 基因中的纯合子（605648.0002） 和复合杂合子（605648.0003 和 605648.0004） 突变。
